Um ensaio clínico para avaliar a farmacocinética e a segurança das cápsulas de piroglutamato de rongliflozina em indivíduos com danos hepáticos leves e moderados

Critério de inclusão:

• Assine o termo de consentimento informado antes do experimento, entenda e cumpra o processo de pesquisa e participe voluntariamente;
• Indivíduos adultos com idade entre 18 e 70 anos (incluindo valores limite), tanto homens quanto mulheres;
• Indivíduos do sexo feminino ou masculino com fertilidade potencial devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (consulte o Apêndice 2 para métodos contraceptivos específicos) desde a assinatura do consentimento informado até o uso do medicamento experimental dentro de 4 semanas para evitar a gravidez ou engravidar suas parceiras.
• Os seguintes critérios de seleção são aplicáveis ​​apenas a indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal (grupos A e C): o sexo e a idade (+ ou - 5 anos) dos indivíduos dos grupos A e C são pareados com os indivíduos dos grupos B e D, respectivamente;
• Os seguintes critérios de seleção são aplicáveis ​​apenas a indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal (grupos A e C): índice de massa corporal (IMC): 18-30kg/m2 (incluindo valor de corte) [IMC=peso (kg)/altura 2 (m2)] (a correspondência de IMC entre os grupos A e C e os grupos B e D é de + ou - 15%);
• Os seguintes critérios de seleção são aplicáveis ​​apenas a indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal (grupos A e C): histórico médico, exame físico, monitoramento de sinais vitais, eletrocardiograma, exames laboratoriais (rotina de sangue, rotina de urina, bioquímica sanguínea, coagulação) Função), alfa-fetoproteína (AFP), ultrassonografia B abdominal (fígado, baço, vesícula biliar, pâncreas, rins) e radiografias de tórax têm resultados normais ou anormais, mas o investigador os considera sem importância clínica.
• Os seguintes critérios de seleção são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com disfunção hepática (grupos B e D): para indivíduos com disfunção hepática sem ascite, ascite subclínica, ascite clinicamente leve e moderada detectada apenas por ultrassom ou outra imagem, Permitir o índice de massa corporal (IMC ) estar entre 18-30 kg/m2 (incluindo o valor crítico) [IMC= peso (kg) / altura 2 (m2)];
• Os seguintes critérios de seleção são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com disfunção hepática (grupos B e D): de acordo com a classificação de Child-Pugh (ver Apêndice 3) no momento da triagem para avaliar a gravidade de pacientes com disfunção hepática de acordo com: ( Grau A/Leve: pontuação Child-Pugh 5 ou 6 pontos; grau B/moderado: pontuação Child Pugh 7-9 pontos);
• Os seguintes critérios de seleção são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com disfunção hepática (grupos B e D): combinados com história médica prévia, resultados de exame físico, indicadores sorológicos (como albumina, ALT, AST, bilirrubina, tempo de protrombina, INR, etc.) ) E um dos seguintes testes realizados com métodos de diagnóstico e tratamento padrão que atendem à base diagnóstica para doença hepática crônica: biópsia hepática, tomografia computadorizada, ressonância magnética, ultrassom, varredura radioativa do fígado/baço, laparoscopia;
• Os seguintes critérios de seleção são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com lesão hepática (grupos B e D): dentro de 1 mês antes de tomar o medicamento de teste ou 5 meias-vidas do medicamento concomitante (o que for mais longo) até o final do estudo Aqueles que têm regimes de medicação estáveis ​​para o tratamento de disfunção hepática, complicações de doenças hepáticas e outras doenças concomitantes sem ajuste (incluindo o tipo de medicação, dosagem ou frequência da medicação) ou aqueles que não tomaram medicação antes da inscrição; no entanto, o julgamento do médico do estudo não afeta Exceto pelo ajuste da segurança do sujeito e dos parâmetros farmacocinéticos;
• Os seguintes critérios de seleção são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com disfunção hepática (grupos B e D): o investigador julga que o status da função hepática dos indivíduos é estável e não se deteriorará significativamente durante o período de 1 mês antes de tomar o medicamento de teste para o final do estudo Por.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um histórico de alergias graves ou alergias ao medicamento em teste e a qualquer um de seus componentes ou excipientes relacionados;
• Pessoas com histórico de doença gastrointestinal ou renal ou cirurgia (exceto para ressecção de apendicite não complicada e reparo de hérnia) que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento em teste nos 6 meses anteriores à triagem, ou a presença pode dificultar conformidade Pessoas com doença reduzida;
• A pesquisadora julgou que atualmente apresenta distúrbios hemorrágicos, como úlceras gástricas e duodenais;
• Pessoas com histórico de câncer de fígado ou outros tumores malignos antes de assinar o termo de consentimento informado [exceções: cânceres específicos (carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical in situ, etc.) que são removidos cirurgicamente e completamente curados podem ser selecionados] ou são atualmente avaliados quanto à existência Pessoas com potenciais tumores malignos;
• Pacientes com histórico de infecções repetidas do trato urinário e/ou infecções genitais nos 6 meses anteriores à triagem (infecção recorrente do trato urinário é definida como: infecções repetidas do trato urinário > ou = 2 vezes em 6 meses, ou infecções repetidas do trato urinário nos últimos 12 meses Infecção > ou =3 vezes);
• Pessoas com histórico de hipoglicemia inconsciente grave recorrente (hipoglicemia grave repetida é definida como: 2 sintomas neurológicos graves em 4 semanas, hipoglicemia que requer a ajuda de outras pessoas para tratar, ou 2 glicemia em 4 semanas < 3,0 mmol/L, ou glicemia < ou = 3,9 mmol/L > ou = 3 vezes detectado em 1 semana);
• Pessoas com histórico de alcoolismo (o alcoolismo é definido como: beber 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de destilado, ou 100 mL de vinho) ou aqueles com teste de bafômetro positivo durante o período de triagem;
• Aqueles que têm um histórico de abuso de drogas ou usaram drogas dentro de 2 anos antes da triagem ou aqueles que tiveram uma triagem positiva de drogas na urina durante o período de triagem;
• Aqueles que fumaram mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem ou que não conseguiram parar de fumar a partir da assinatura do consentimento informado para saída do grupo;
• Os resultados do teste de anticorpo para Treponema pallidum e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) são positivos;
• Ter ingerido alimentos ou bebidas que afetem as enzimas metabólicas do CYP3A4, como toranja ou bebidas que contenham toranja até 7 dias antes da primeira medicação;
• Consumir chocolate, qualquer alimento ou bebida que contenha cafeína ou seja rico em xantina até 72 horas antes da primeira medicação;
• Ter tomado qualquer produto contendo álcool até 48 horas antes da primeira medicação;
• Aqueles que doaram sangue > ou = 400 mL ou uma grande quantidade de sangue perdido dentro de 3 meses antes da triagem, ou que têm histórico de transfusão de sangue dentro de 1 mês antes da triagem, ou que planejam doar sangue dentro de 1 mês após o final da triagem teste;
• Tomaram medicamentos inibidores de SGLT-2 semelhantes dentro de 14 dias antes da triagem ou participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da triagem (se o indivíduo se retirou do estudo antes do tratamento, ou seja, não foi randomizado ou recebeu tratamento, ele pode ser incluído no pesquisa em grupo);
• O sujeito está amamentando ou o resultado da gravidez sérica é positivo;
• Tome as medicações concomitantes proibidas dentro de 1 mês antes de tomar a droga experimental ou dentro do período de 5 meia-vida da medicação concomitante (o que for mais longo) até o final do estudo (consulte o Capítulo 5.5.1 para obter detalhes);
• O investigador acredita que existem outros indivíduos que não são adequados para participar deste estudo (como incapacidade de tolerar drogas orais, más condições de acesso venoso periférico ou riscos significativos para os indivíduos, etc.).
• Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal (grupos A e C): os resultados dos testes de anticorpos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e do vírus da hepatite C (HCV) são positivos;
• Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal (grupos A e C): os indivíduos têm as seguintes doenças clinicamente significativas antes da triagem, incluindo, entre outras, trato gastrointestinal, rim, fígado, nervos, sangue, endócrino, doenças tumorais, pulmonares, imunes, mentais ou cardiovasculares e cerebrovasculares;
• Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal (grupos A e C): quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, quaisquer produtos vitamínicos ou medicamentos fitoterápicos chineses foram tomados dentro de 2 semanas antes da primeira medicação.
• Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com disfunção hepática (grupos B e D): os resultados dos exames laboratoriais no momento da triagem atendem a qualquer um dos seguintes: a) ALT>10×LSN; b) valor absoluto de neutrófilos <0,75 ×109/L; c) plaquetas <50×109/L (exceto nos casos em estado estável a julgar pelo investigador); d) hemoglobina <60 g/L; e) AFP>100 ng/mL; se 20 ng/mL=AFP=100 ng/mL, ultrassonografia hepática ou outros exames de imagem (TC, RM, etc.) forem necessários para excluir indivíduos suspeitos de carcinoma hepatocelular; f) Estimado usando a fórmula do teste dietético modificado para doença renal (MDRD) Taxa de filtração glomerular (eGFR) <60 mL/min/1,73m2 (para a fórmula de estimativa de eGFR, consulte o Apêndice 4).
• Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com disfunção hepática (grupos B e D): aqueles com eventos cardiovasculares e cerebrovasculares dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo acidente vascular cerebral (exceto para infarto lacunar), infarto agudo do miocárdio, disfunção cardíaca (New York College de Cardiologia [NYHA] Grau III ou IV, ver Apêndice 6), ataque isquêmico transitório, intervenção coronária (incluindo trombose de stent), intervenção vascular periférica, angina instável, etc.;
• Os seguintes critérios de exclusão aplicam-se apenas a indivíduos com disfunção hepática (grupos B e D): indivíduos com varizes esofágicas e gástricas graves ou submetidos a shunt venoso portal, incluindo cirurgia de shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS);
• Os seguintes critérios de exclusão aplicam-se apenas a indivíduos com disfunção hepática (grupos B e D): indivíduos com obstrução biliar e outras doenças que afetam a excreção biliar ou lesão hepática induzida por drogas;
• Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com lesão hepática (grupos B e D): indivíduos com insuficiência hepática ou complicações graves de cirrose hepática (como peritonite bacteriana espontânea, sangramento das veias esofágicas e gástricas, síndrome hepática e renal, etc);
• Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com lesão hepática (grupos B e D): história de transplante de fígado;
• Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com danos hepáticos (grupos B e D): quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos sem receita e quaisquer vitaminas que não sejam usadas para tratar danos hepáticos ou suas comorbidades foram usados ​​dentro de 2 semanas antes dos primeiros produtos de medicação ou fitoterapia chinesa;
• Os seguintes critérios de exclusão são aplicáveis ​​apenas a indivíduos com disfunção hepática (grupos B e D): o investigador é baseado no histórico médico do indivíduo, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais (rotina de sangue, rotina de urina, bioquímica sanguínea, função de coagulação) , AFP, eletrocardiograma de 12 derivações, EEG, e julgar que o sujeito tem outras anormalidades clinicamente significativas (exceto para índices anormais relacionados à função hepática, HBsAg e anticorpo HCV positivo), como coração descontrolado, respiração, trato gastrointestinal, sangue, nervos , ou outras doenças que possam interferir no tratamento, na avaliação ou no cumprimento do protocolo de pesquisa do sujeito, e também serão excluídos aqueles que não forem adequados para inclusão neste estudo.