경증 및 중등도 간손상 피험자에서 피로글루타메이트 론글리플로진 캡슐의 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 임상시험

포함 기준:

• 실험 전 사전 동의서에 서명하고, 연구 과정을 이해하고 준수하며, 자발적으로 참여합니다.
• 18세 이상 70세 이하의 성인 대상(경계치 포함), 남녀 모두;
• 여성 시험대상자 또는 잠재적 가임력이 있는 남성 시험대상자는 임신을 피하거나 파트너를 임신시키기 위해 4주 이내에 시험약을 복용하는 것에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 효과적인 피임법(특정 피임법은 부록 2 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 다음 선택 기준은 간 기능이 정상인 건강한 피험자(그룹 A 및 C)에만 적용됩니다. 그룹 A 및 C 피험자의 성별 및 연령(+ 또는 - 5세)은 각각 그룹 B 및 D 피험자와 일치합니다.
• 다음 선택 기준은 간 기능이 정상인 건강한 대상자에게만 적용됩니다(그룹 A 및 C): 체질량 지수(BMI): 18-30kg/m2(컷오프 값 포함) [BMI = 체중(kg)/신장 2 (m2) )] (그룹 A와 C 및 그룹 B와 D 사이의 BMI 매칭은 + 또는 - 15%임);
• 다음 선택 기준은 간 기능이 정상인 건강한 피험자(그룹 A 및 C)에만 적용할 수 있습니다. 알파-태아단백(AFP), 복부 B-초음파(간, 비장, 담낭, 췌장, 신장), 흉부 방사선 사진은 정상 또는 비정상 결과가 나왔지만 연구자는 임상적 의미가 없다고 판단했다.
• 다음 선택 기준은 간 기능 장애가 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용할 수 있습니다. 복수가 없는 간 기능 장애 피험자의 경우 무증상 복수, 임상적으로 경증 및 중등도의 복수는 초음파 또는 기타 영상으로만 확인됩니다. , 체질량 지수(BMI)를 허용합니다. ) 18-30kg/m2(임계값 포함)[BMI= 체중(kg) / 신장 2(m2)] 사이;
• 다음 선택 기준은 간 기능 장애가 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용할 수 있습니다. 선별 시 Child-Pugh 분류(부록 3 참조)에 따라 간 기능 장애 환자의 중증도를 평가합니다. 등급 A/약함: 아동 -Pugh 점수 5 또는 6점, B 등급/보통: 아동 Pugh 점수 7-9점);
• 다음 선택 기준은 간 기능 장애가 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용할 수 있습니다: 이전 병력, 신체 검사 결과, 혈청학적 지표(예: 알부민, ALT, AST, 빌리루빈, 프로트롬빈 시간, INR 등)와 결합 ) 및 만성 간 질환에 대한 진단 기준을 충족하는 표준 진단 및 치료 방법으로 수행되는 다음 검사 중 하나: 간 생검, 컴퓨터 단층촬영, 자기 공명 영상, 초음파, 방사성 간/비장 스캔, 복강경 검사;
• 다음 선택 기준은 간 손상이 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용할 수 있습니다. 시험 약물을 복용하기 전 1개월 이내 또는 연구 종료 시까지 병용 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간)가 있는 사람 간 기능 장애, 간 질환 합병증 및 기타 수반되는 질병의 치료를 위한 안정적인 약물 요법(약물의 유형, 용량 또는 빈도 포함) 또는 등록 전에 약물을 복용하지 않은 사람; 그러나, 연구 의사의 판단은 피험자 안전성 및 약동학 종점의 조정을 제외하고는 영향을 미치지 않습니다.
• 다음 선택 기준은 간 기능 장애가 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용됩니다. 연구의 끝으로.

제외 기준:

• 피험자는 테스트 약물 및 그 구성 요소 또는 관련 부형제에 대해 심각한 알레르기 또는 알레르기 병력이 있습니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 시험약의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 위장관 또는 신장 질환 또는 수술(복잡하지 않은 맹장염 절제술 및 탈장 수리 제외) 병력이 있거나 준수 질병이 감소된 사람;
• 연구자는 현재 위궤양, 십이지장궤양 등의 출혈성 질환을 앓고 있는 것으로 판단하였다.
• 사전 동의서에 서명하기 전에 간암 또는 기타 악성 종양의 병력이 있는 사람 [예외: 특정 암(피부의 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 암종 등)이 수술로 제거되고 완전히 완치된 경우 선택될 수 있음] 또는 현재 존재 여부가 평가됨 잠재적인 악성 종양이 있는 사람;
• 스크리닝 전 6개월 이내에 반복적인 요로 감염 및/또는 생식기 감염의 병력이 있는 환자(재발성 요로 감염은 다음과 같이 정의됨: 6개월 이내에 요로 감염 > 또는 = 2회 반복 또는 지난 12년 동안 반복된 요로 감염 개월 감염 > 또는 = 3회);
• 재발성 중증 의식불명 저혈당의 병력이 있는 자(반복 중증 저혈당은 4주 동안 2개의 중증 신경학적 증상, 치료를 위해 다른 사람의 도움이 필요한 저혈당, 또는 4주 동안 2개의 혈당 < 3.0mmol/L, 또는 혈당으로 정의됨) < 또는 = 3.9mmol/L > 또는 = 1주 이내에 3회 검출됨);
• 알코올 중독 병력이 있는 사람(알코올 중독은 주당 14단위의 알코올을 마시는 것으로 정의됨: 1단위 = 맥주 285mL, 증류주 25mL 또는 와인 100mL) 또는 알코올 호흡 검사에서 양성 판정을 받은 사람 상영기간;
• 약물 남용 전력이 있거나 스크리닝 전 2년 이내에 약물을 사용한 자 또는 스크리닝 기간 동안 소변 약물 스크리닝에서 양성인 자;
• 스크리닝 전 3개월 동안 하루 5개비 이상의 흡연을 한 자 또는 고지에 입각한 탈퇴동의서에 서명하여 금연할 수 없는 자
• Treponema pallidum 항체 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 결과가 양성입니다.
• 첫 투약 전 7일 이내에 자몽 또는 자몽 함유 음료와 같이 CYP3A4 대사 효소에 영향을 미치는 음식이나 음료를 섭취했습니다.
• 초콜렛, 카페인을 함유하거나 크산틴이 풍부한 음식이나 음료를 첫 번째 약물 투여 전 72시간 이내에 섭취하십시오.
• 첫 투약 전 48시간 이내에 알코올 함유 제품을 복용했습니다.
• 검진 전 3개월 이내에 400 mL 이상 헌혈하거나 다량의 출혈이 있는 자, 검진 전 1개월 이내에 수혈 병력이 있거나 검사 종료 후 1개월 이내에 헌혈할 계획이 있는 자 시험;
• 스크리닝 전 14일 이내에 유사한 SGLT-2 억제제 약물을 복용했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 자 그룹 연구);
• 피험자가 모유 수유 중이거나 혈청 임신 결과가 양성임;
• 시험 약물을 복용하기 전 1개월 이내에 또는 연구 종료까지 병용 약물의 5 반감기 기간(둘 중 더 긴 기간) 내에 금지된 병용 약물을 복용합니다(자세한 내용은 5.5.1장 참조).
• 연구자는 이 시험에 참여하기에 적합하지 않은 다른 피험자가 있다고 생각합니다(예: 경구 약물을 견딜 수 없음, 열악한 말초 정맥 접근 상태 또는 피험자에 대한 상당한 위험 등).
• 다음 제외 기준은 간 기능이 정상인 건강한 피험자(그룹 A 및 C)에게만 적용됩니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 결과가 양성입니다.
• 다음 제외 기준은 간 기능이 정상인 건강한 피험자(그룹 A 및 C)에만 적용할 수 있습니다. 종양, 폐, 면역, 정신 또는 심혈관 및 뇌혈관 질환;
• 다음 제외 기준은 간 기능이 정상인 건강한 피험자(그룹 A 및 C)에게만 적용됩니다: 모든 처방약, 비처방약, 모든 비타민 제품 또는 한약은 첫 투약 전 2주 이내에 복용했습니다.
• 다음 제외 기준은 간 기능 장애가 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용할 수 있습니다. 스크리닝 시 실험실 테스트 결과는 다음 중 하나를 충족합니다. a) ALT > 10×ULN; b) 호중구의 절대값 < 0.75 ×109/L; c) 혈소판 <50×109/L(시험자가 판단한 안정한 상태인 경우 제외); d) 헤모글로빈 <60g/L; e) AFP > 100ng/mL; 20 ng/mL=AFP=100 ng/mL인 경우, 간세포 암종이 의심되는 피험자를 배제하기 위해 간 초음파 또는 기타 영상 검사(CT, MRI 등)가 필요합니다. f) 수정된 신장 질환 식이 검사(MDRD) 공식을 사용하여 추정 사구체 여과율(eGFR) <60 mL/min/1.73m2 (eGFR 추정 공식은 부록 4 참조).
• 다음 제외 기준은 간 기능 장애(그룹 B 및 D)가 있는 피험자에게만 적용됩니다: 뇌졸중(열공 경색 제외), 급성 심근 경색, 심장 기능 장애(뉴욕 대학 심장학[NYHA] 등급 III 또는 IV, 부록 6 참조), 일과성 허혈 발작, 관상동맥 중재술(스텐트 혈전증 포함), 말초혈관 중재술, 불안정 협심증 등;
• 다음 제외 기준은 간 기능 장애가 있는 피험자(그룹 B 및 D)에게만 적용할 수 있습니다.
• 다음 제외 기준은 간 기능 장애가 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용할 수 있습니다.
• 다음 제외 기준은 간 손상이 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용할 수 있습니다. 등.);
• 다음 제외 기준은 간 손상이 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용할 수 있습니다: 간 이식 이력;
• 다음 제외 기준은 간 손상이 있는 피험자(그룹 B 및 D)에게만 적용됩니다: 모든 처방약, 비처방약 및 간 손상 또는 동반 질환 치료에 사용되는 비타민 이외의 모든 비타민이 2주 이내에 사용되었습니다. 첫 번째 약물 제품 또는 중국 약초 전에;
• 다음 제외 기준은 간 기능 장애가 있는 피험자(그룹 B 및 D)에만 적용할 수 있습니다. 조사자는 피험자의 병력, 신체 검사, 활력 징후, 실험실 검사(혈액 일과, 소변 일과, 혈액 생화학, 응고 기능)를 기반으로 합니다. , AFP, 12-리드 심전도, EEG, 조절되지 않는 심장, 호흡, 위장관, 혈액, 신경 , 또는 피험자의 치료, 평가 또는 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 기타 질병 및 본 연구에 포함하기에 적합하지 않은 사람들도 제외됩니다.