Eine klinische Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von Pyroglutamat-Rongliflozin-Kapseln bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberschädigung

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie vor dem Experiment die Einverständniserklärung, verstehen Sie den Forschungsprozess, befolgen Sie ihn und nehmen Sie freiwillig teil.
• Erwachsene Probanden im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich Grenzwerten), sowohl Männer als auch Frauen;
• Weibliche Probanden oder männliche Probanden mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden (spezifische Verhütungsmethoden siehe Anhang 2) von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur Einnahme des Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen zustimmen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden oder ihre Partnerin schwanger zu machen.
• Die folgenden Auswahlkriterien gelten nur für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Gruppen A und C): Geschlecht und Alter (+ oder - 5 Jahre) der Probanden in den Gruppen A und C werden mit den Probanden in den Gruppen B bzw. D abgeglichen;
• Die folgenden Auswahlkriterien gelten nur für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Gruppen A und C): Body-Mass-Index (BMI): 18–30 kg/m2 (einschließlich Grenzwert) [BMI=Gewicht (kg)/Größe 2 (m2) )] (BMI-Übereinstimmung zwischen den Gruppen A und C und den Gruppen B und D beträgt + oder - 15 %);
• Die folgenden Auswahlkriterien gelten nur für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Gruppen A und C): Anamnese, körperliche Untersuchung, Überwachung der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm, Labortests (Blutuntersuchung, Urinuntersuchung, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion), Alpha-Fetoprotein (AFP), abdominaler B-Ultraschall (Leber, Milz, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Nieren) und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs haben normale oder abnormale Ergebnisse, der Untersucher beurteilt sie jedoch als klinisch bedeutungslos.
• Die folgenden Auswahlkriterien gelten nur für Probanden mit Leberfunktionsstörung (Gruppen B und D): Für Probanden mit Leberfunktionsstörung ohne Aszites, subklinischem Aszites, klinisch leichtem und mittelschwerem Aszites, der nur durch Ultraschall oder andere bildgebende Verfahren erkannt wird, ist der Body-Mass-Index (BMI) zulässig ) zwischen 18 und 30 kg/m2 liegen (einschließlich des kritischen Werts) [BMI = Gewicht (kg) / Körpergröße 2 (m2)];
• Die folgenden Auswahlkriterien gelten nur für Patienten mit Leberfunktionsstörungen (Gruppen B und D): gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (siehe Anhang 3) zum Zeitpunkt des Screenings zur Beurteilung des Schweregrads von Patienten mit Leberfunktionsstörungen gemäß: ( Note A/Leicht: Child-Pugh-Score 5 oder 6 Punkte; B-Note/Mittel: Child-Pugh-Score 7-9 Punkte);
• Die folgenden Auswahlkriterien gelten nur für Probanden mit Leberfunktionsstörungen (Gruppen B und D): kombiniert mit Vorgeschichte, Ergebnissen der körperlichen Untersuchung, serologischen Indikatoren (wie Albumin, ALT, AST, Bilirubin, Prothrombinzeit, INR usw.) ) Und einer der folgenden Tests, der mit Standarddiagnose- und Behandlungsmethoden durchgeführt wird und die diagnostische Grundlage für eine chronische Lebererkrankung erfüllt: Leberbiopsie, Computertomographie, Magnetresonanztomographie, Ultraschall, radioaktiver Leber-/Milzscan, Laparoskopie;
• Die folgenden Auswahlkriterien gelten nur für Probanden mit Leberschäden (Gruppen B und D): innerhalb eines Monats vor Einnahme des Testmedikaments oder 5 Halbwertszeiten des Begleitmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis zum Ende der Studie. Diejenigen, die eine Leberschädigung hatten stabile Medikationsschemata zur Behandlung von Leberfunktionsstörungen, Komplikationen bei Lebererkrankungen und anderen Begleiterkrankungen ohne Anpassung (einschließlich Art der Medikation, Dosierung oder Häufigkeit der Medikation) oder diejenigen, die vor der Einschreibung keine Medikamente eingenommen haben; Das Urteil des Prüfarztes hat jedoch keine Auswirkungen. Mit Ausnahme der Anpassung der Probandensicherheit und der pharmakokinetischen Endpunkte;
• Die folgenden Auswahlkriterien gelten nur für Probanden mit Leberfunktionsstörung (Gruppen B und D): Der Prüfer geht davon aus, dass der Leberfunktionsstatus der Probanden stabil ist und sich im Zeitraum von einem Monat vor der Einnahme des Testmedikaments bis zum nächsten Monat nicht wesentlich verschlechtern wird Ende der Studie von.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat in der Vergangenheit schwere Allergien oder Allergien gegen das Testmedikament und einen seiner Bestandteile oder zugehörigen Hilfsstoffe;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm- oder Nierenerkrankungen oder Operationen (mit Ausnahme einer unkomplizierten Blinddarmentzündungsresektion und Hernienreparatur), die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Testmedikaments in den 6 Monaten vor dem Screening beeinträchtigen oder deren Vorhandensein beeinträchtigen können Compliance Menschen mit reduzierter Erkrankung;
• Der Forscher urteilte, dass er derzeit an Blutungsstörungen wie Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren leide;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Leberkrebs oder anderen bösartigen Tumoren vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung [Ausnahmen: bestimmte Krebsarten (Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ usw.), die chirurgisch entfernt und vollständig geheilt werden kann ausgewählt werden] oder wird derzeit auf Existenz geprüft. Personen mit potenziell bösartigen Tumoren;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von wiederholten Harnwegsinfektionen oder/und Genitalinfektionen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (wiederkehrende Harnwegsinfektionen sind definiert als: wiederholte Harnwegsinfektionen > oder = 2 Mal innerhalb von 6 Monaten oder wiederholte Harnwegsinfektionen in den letzten 12 Monaten Monate Infektion > oder =3-mal);
• Personen mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden schweren unbewussten Hypoglykämien (wiederholte schwere Hypoglykämie ist definiert als: 2 schwere neurologische Symptome in 4 Wochen, Hypoglykämie, die die Hilfe anderer zur Behandlung erfordert, oder 2 Blutzuckerwerte in 4 Wochen < 3,0 mmol/L oder Blutzucker). < oder = 3,9 mmol/L > oder =3 Mal innerhalb einer Woche festgestellt);
• Personen mit einer Vorgeschichte von Alkoholismus (Alkoholismus ist definiert als: Trinken von 14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein) oder Personen, bei denen ein positiver Alkoholtest durchgeführt wurde der Screening-Zeitraum;
• Diejenigen, die in der Vergangenheit Drogenmissbrauch hatten oder innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening Drogen konsumiert haben, oder diejenigen, bei denen während des Screening-Zeitraums ein positives Urin-Drogenscreening durchgeführt wurde;
• Diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder die das Rauchen von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Verlassen der Gruppe nicht aufgeben konnten;
• Die Testergebnisse auf Antikörper gegen Treponema pallidum und/oder auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind positiv.
• innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation Nahrungsmittel oder Getränke zu sich genommen haben, die die CYP3A4-Stoffwechselenzyme beeinflussen, wie z. B. Grapefruit oder Grapefruit enthaltende Getränke;
• Konsumieren Sie innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Einnahme von Medikamenten Schokolade sowie alle Lebensmittel oder Getränke, die Koffein enthalten oder reich an Xanthin sind.
• innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Einnahme alkoholhaltiger Produkte eingenommen haben;
• Diejenigen, die Blut > oder = 400 ml gespendet haben oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen großen Blutverlust erlitten haben, oder die innerhalb eines Monats vor dem Screening eine Vorgeschichte von Bluttransfusionen hatten oder die planen, innerhalb eines Monats nach dem Ende des Screenings Blut zu spenden prüfen;
• Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening ähnliche SGLT-2-Inhibitor-Medikamente eingenommen oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen (wenn der Proband vor der Behandlung aus der Studie ausgestiegen ist, also nicht randomisiert wurde oder eine Behandlung erhalten hat, kann er in die Studie aufgenommen werden Gruppenforschung);
• Die Testperson stillt oder das Ergebnis einer Serumschwangerschaft ist positiv;
• Nehmen Sie die verbotenen Begleitmedikamente innerhalb eines Monats vor der Einnahme des Prüfpräparats oder innerhalb der 5 Halbwertszeit der Begleitmedikation (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis zum Ende der Studie ein (Einzelheiten siehe Kapitel 5.5.1);
• Der Prüfer geht davon aus, dass es andere Probanden gibt, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind (z. B. Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen, schlechte periphere Venenzugangsbedingungen oder erhebliche Risiken für die Probanden usw.).
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Gruppen A und C): Die Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind positiv;
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Gruppen A und C): Die Probanden haben vor dem Screening die folgenden klinisch bedeutsamen Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-Trakt, Niere, Leber, Nerven, Blut, endokrine, Tumor-, Lungen-, Immun-, psychische oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen;
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Gruppen A und C): Alle verschreibungspflichtigen Medikamente, nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Vitaminprodukte oder chinesischen Kräutermedikamente wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Medikation eingenommen.
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Personen mit Leberfunktionsstörung (Gruppen B und D): Die Labortestergebnisse zum Zeitpunkt des Screenings erfüllen eines der folgenden Kriterien: a) ALT > 10×ULN; b) Absolutwert der Neutrophilen <0,75 × 109/L; c) Blutplättchen <50×109/L (mit Ausnahme von Fällen in einem stabilen Zustand, wie vom Prüfer beurteilt); d) Hämoglobin <60 g/L; e) AFP > 100 ng/ml; wenn 20 ng/ml = AFP = 100 ng/ml, sind Leberultraschall oder andere bildgebende Untersuchungen (CT, MRT usw.) erforderlich, um Personen mit Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom auszuschließen; f) Geschätzt unter Verwendung der Formel des modifizierten Ernährungstests für Nierenerkrankungen (MDRD). Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (Die eGFR-Schätzformel finden Sie in Anhang 4).
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Patienten mit Leberfunktionsstörungen (Gruppen B und D): Personen mit kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, einschließlich Schlaganfall (außer lakunärem Infarkt), akutem Myokardinfarkt und Herzfunktionsstörung (New York College). of Cardiology [NYHA] Grad III oder IV, siehe Anhang 6), transitorische ischämische Attacke, Koronarintervention (einschließlich Stentthrombose), periphere Gefäßintervention, instabile Angina pectoris usw.;
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Personen mit Leberfunktionsstörung (Gruppen B und D): Personen, die schwere Ösophagus- und Magenvarizen haben oder sich einem portalvenösen Shunt unterzogen haben, einschließlich transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt-Operation (TIPS);
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Personen mit Leberfunktionsstörungen (Gruppen B und D): Personen, die an einer Gallenstauung und anderen Krankheiten leiden, die die Gallenausscheidung beeinträchtigen, oder an einer arzneimittelbedingten Leberschädigung;
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Personen mit Leberschäden (Gruppen B und D): Personen, die an Leberversagen oder schweren Komplikationen einer Leberzirrhose leiden (wie spontane bakterielle Peritonitis, Blutungen aus Ösophagus- und Magenfundusvenen, Leber- und Nierensyndrom, usw.);
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Personen mit Leberschäden (Gruppen B und D): eine Vorgeschichte von Lebertransplantationen;
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Personen mit Leberschäden (Gruppen B und D): Alle verschreibungspflichtigen Medikamente, rezeptfreien Medikamente und alle Vitamine, die nicht zur Behandlung von Leberschäden oder deren Begleiterkrankungen verwendet werden, wurden innerhalb von 2 Wochen eingenommen vor der ersten Medikamenteneinnahme Produkte oder chinesische Kräutermedizin;
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Personen mit Leberfunktionsstörung (Gruppen B und D): Der Prüfer basiert auf der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen und den Labortests (Blutuntersuchung, Urinuntersuchung, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion) der Person. , AFP, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, EEG und beurteilen, dass der Proband andere klinisch signifikante Anomalien aufweist (mit Ausnahme abnormaler Indizes im Zusammenhang mit der Leberfunktion, HBsAg und HCV-Antikörper-positiv), wie z. B. unkontrolliertes Herz, Atmung, Magen-Darm-Trakt, Blut, Nerven oder andere Krankheiten, die die Behandlung, Bewertung oder Einhaltung des Forschungsprotokolls durch den Probanden beeinträchtigen können, und diejenigen, die nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet sind, werden ebenfalls ausgeschlossen.