Клинические испытания по оценке фармакокинетики и безопасности капсул пироглутамата ронглифлозина у субъектов с легким и умеренным поражением печени

Критерии включения:

• Подпишите форму информированного согласия перед экспериментом, поймите и соблюдайте процесс исследования и участвуйте добровольно;
• Взрослые субъекты в возрасте от 18 до 70 лет (включая граничные значения), как мужчины, так и женщины;
• Субъекты женского пола или субъекты мужского пола с потенциальной фертильностью должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции (конкретные методы контрацепции см. в Приложении 2) после подписания информированного согласия на прием исследуемого препарата в течение 4 недель, чтобы избежать беременности или сделать беременными своих партнеров.
• Следующие критерии отбора применимы только к здоровым субъектам с нормальной функцией печени (группы А и С): пол и возраст (+ или - 5 лет) субъектов в группах А и С совпадают с субъектами в группах В и D соответственно;
• Следующие критерии отбора применимы только к здоровым субъектам с нормальной функцией печени (группы A и C): индекс массы тела (ИМТ): 18–30 кг/м2 (включая пороговое значение) [ИМТ = вес (кг)/рост 2 (m2))] (соответствие ИМТ между группами A и C и группами B и D составляет + или - 15%);
• Следующие критерии отбора применимы только к здоровым субъектам с нормальной функцией печени (группы А и С): история болезни, физикальное обследование, мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмма, лабораторные анализы (анализ крови, анализ мочи, биохимия крови, коагулограмма), функция), альфа-фетопротеин (АФП), В-УЗИ брюшной полости (печени, селезенки, желчного пузыря, поджелудочной железы, почек) и рентгенограммы грудной клетки имеют нормальные или аномальные результаты, но исследователь не считает их клинически значимыми.
• Следующие критерии отбора применимы только к субъектам с дисфункцией печени (группы B и D): для субъектов с дисфункцией печени без асцита, субклиническим асцитом, клинически легким и умеренным асцитом, выявляемым только с помощью УЗИ или других методов визуализации, Разрешить индекс массы тела (ИМТ). ) быть в пределах 18-30 кг/м2 (включая критическое значение) [ИМТ = вес (кг) / рост 2 (м2)];
• Следующие критерии отбора применимы только к субъектам с дисфункцией печени (группы B и D): по классификации Чайлд-Пью (см. Приложение 3) во время скрининга оценить тяжесть состояния пациентов с дисфункцией печени в соответствии с: ( Степень A/легкая: оценка по шкале Чайлд-Пью 5 или 6 баллов, степень B/средняя: оценка по шкале Чайлд-Пью 7-9 баллов);
• Следующие критерии отбора применимы только к субъектам с дисфункцией печени (группы B и D): в сочетании с предыдущим анамнезом, результатами физикального обследования, серологическими показателями (такими как альбумин, АЛТ, АСТ, билирубин, протромбиновое время, МНО и т. д.) ) И одно из следующих исследований, выполненных стандартными методами диагностики и лечения, отвечающими диагностической базе хронического заболевания печени: биопсия печени, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, УЗИ, радиоактивное сканирование печени/селезенки, лапароскопия;
• Следующие критерии отбора применимы только к субъектам с поражением печени (группы B и D): в течение 1 месяца до приема исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения сопутствующего препарата (в зависимости от того, что дольше) до конца исследования. стабильные схемы медикаментозного лечения дисфункции печени, осложнений заболеваний печени и других сопутствующих заболеваний без корректировки (в том числе вида препарата, дозировки или кратности приема) или не принимавшие препараты до включения в исследование; однако мнение врача-исследователя не влияет, за исключением корректировки конечных точек безопасности и фармакокинетики субъекта;
• Следующие критерии отбора применимы только к субъектам с дисфункцией печени (группы B и D): исследователь считает, что состояние функции печени субъектов стабильно и не будет значительно ухудшаться в течение периода от 1 месяца до приема тестируемого препарата до окончание исследования По.

Критерий исключения:

• Субъект имеет в анамнезе тяжелую аллергию или аллергию на исследуемый препарат и любой из его компонентов или родственных наполнителей;
• Люди с желудочно-кишечными или почечными заболеваниями или хирургическим вмешательством в анамнезе (за исключением неосложненной резекции аппендицита и грыжесечения), которые потенциально могут повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение тестируемого препарата за 6 месяцев до скрининга, или наличие может сделать соблюдение Люди с уменьшенной болезнью;
• Исследователь пришел к выводу, что в настоящее время у него имеются нарушения свертываемости крови, такие как язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Люди с раком печени или другими злокачественными опухолями в анамнезе до подписания формы информированного согласия [исключения: определенные виды рака (базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома или карцинома шейки матки in situ и т. д.), которые удаляются хирургическим путем и полностью излечиваются. могут быть выбраны] или в настоящее время оцениваются на наличие людей с потенциальными злокачественными опухолями;
• Пациенты с повторными инфекциями мочевыводящих путей и/или генитальными инфекциями в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга (рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей определяются как: повторные инфекции мочевыводящих путей > или = 2 раза в течение 6 месяцев или повторные инфекции мочевыводящих путей в течение последних 12 месяцев). мес. Заражение > или =3 раза);
• Люди с повторяющейся тяжелой бессознательной гипогликемией в анамнезе (повторяющаяся тяжелая гипогликемия определяется как: 2 тяжелых неврологических симптома за 4 недели, гипогликемия, требующая помощи других для лечения, или 2 уровня глюкозы в крови за 4 недели < 3,0 ммоль/л или уровень глюкозы в крови < или = 3,9 ммоль/л > или = 3 раза в течение 1 недели);
• Люди с историей алкоголизма (алкоголизм определяется как: употребление 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина) или те, у кого положительный тест на алкоголь во время период скрининга;
• Те, кто злоупотреблял наркотиками в анамнезе или употреблял наркотики в течение 2 лет до скрининга, или те, у кого положительный результат скрининга мочи на наркотики в период скрининга;
• Те, кто выкуривал более 5 сигарет в день за 3 месяца до скрининга или не мог бросить курить с момента подписания информированного согласия на выход из группы;
• результаты теста на антитела к бледной трепонеме и/или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) положительны;
• Принимали пищу или напитки, влияющие на метаболические ферменты CYP3A4, такие как грейпфрут или напитки, содержащие грейпфрут, в течение 7 дней до приема первого лекарства;
• Употребляйте шоколад, любую пищу или напитки, содержащие кофеин или ксантины, в течение 72 часов до приема первого лекарства;
• Принимали какие-либо спиртосодержащие продукты в течение 48 часов до первого приема лекарства;
• Лица, сдавшие кровь > или = 400 мл или потерявшие большой объем крови в течение 3 месяцев до скрининга, или имеющие в анамнезе переливание крови в течение 1 месяца до скрининга, или планирующие сдать кровь в течение 1 месяца после окончания скрининга тест;
• Принимали аналогичные препараты ингибиторов SGLT-2 в течение 14 дней до скрининга или участвовали в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до скрининга (если субъект выбыл из исследования до лечения, то есть не был рандомизирован или получал лечение, они могут быть включены в исследование). групповые исследования);
• Субъект кормит грудью или результат сыворотки на беременность положительный;
• Принимайте запрещенные сопутствующие препараты в течение 1 месяца до приема исследуемого препарата или в течение 5-ти периодов полувыведения сопутствующего препарата (в зависимости от того, что дольше) до окончания исследования (подробности см. в главе 5.5.1);
• Исследователь считает, что есть другие субъекты, которые не подходят для участия в этом испытании (например, непереносимость пероральных препаратов, плохой доступ к периферическим венам или значительный риск для субъектов и т. д.).
• Следующие критерии исключения применимы только к здоровым субъектам с нормальной функцией печени (группы A и C): результаты тестов на антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) и вирусу гепатита С (HCV) положительны;
• Следующие критерии исключения применимы только к здоровым субъектам с нормальной функцией печени (группы A и C): субъекты имеют следующие клинически значимые заболевания до скрининга, включая, помимо прочего, заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, нервов, крови, эндокринной системы, опухолевые, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания;
• Следующие критерии исключения применимы только к здоровым субъектам с нормальной функцией печени (группы А и С): любые рецептурные препараты, безрецептурные препараты, любые витаминные продукты или китайские травяные лекарства принимались в течение 2 недель до первого лекарства.
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам с дисфункцией печени (группы B и D): результаты лабораторных исследований во время скрининга соответствуют любому из следующих условий: а) АЛТ>10×ВГН; б) абсолютное значение нейтрофилов <0,75×109/л; в) тромбоциты <50×109/л (кроме случаев в стабильном состоянии по оценке исследователя); г) гемоглобин <60 г/л; д) АФП>100 нг/мл; если 20 нг/мл=АФП=100 нг/мл, требуется УЗИ печени или другие визуализирующие исследования (КТ, МРТ и т. д.) для исключения субъектов с подозрением на гепатоцеллюлярную карциному; f) Оценено с использованием формулы модифицированного диетического теста на заболевание почек (MDRD) Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 (формула оценки рСКФ приведена в Приложении 4).
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам с дисфункцией печени (группы B и D): лица с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными событиями в течение 6 месяцев до скрининга, включая инсульт (за исключением лакунарного инфаркта), острый инфаркт миокарда, сердечную дисфункцию (Нью-Йоркский колледж кардиологии [NYHA], степень III или IV, см. Приложение 6), транзиторная ишемическая атака, коронарное вмешательство (включая тромбоз стента), вмешательство на периферических сосудах, нестабильная стенокардия и т. д.;
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам с дисфункцией печени (группы B и D): субъекты с тяжелым варикозным расширением вен пищевода и желудка или перенесшие портальное венозное шунтирование, включая трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS);
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам с дисфункцией печени (группы B и D): субъекты, страдающие обструкцией желчевыводящих путей и другими заболеваниями, влияющими на выделение желчи, или лекарственным поражением печени;
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам с поражением печени (группы B и D): субъекты, страдающие печеночной недостаточностью или тяжелыми осложнениями цирроза печени (такими как спонтанный бактериальный перитонит, кровотечение из вен пищевода и дна желудка, синдром печени и почек, и т. д.);
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам с поражением печени (группы B и D): трансплантация печени в анамнезе;
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам с поражением печени (группы B и D): любые рецептурные препараты, безрецептурные препараты и любые витамины, кроме тех, которые используются для лечения поражения печени или сопутствующих заболеваний, использовались в течение 2 недель. перед первым приемом лекарственных препаратов или китайской травяной медицины;
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам с дисфункцией печени (группы B и D): исследователь основывается на истории болезни субъекта, физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, лабораторных тестах (анализ крови, анализ мочи, биохимия крови, функция свертывания) , АФП, электрокардиограмма в 12 отведениях, ЭЭГ и сделать вывод о наличии у субъекта других клинически значимых аномалий (за исключением аномальных показателей, связанных с функцией печени, HBsAg и положительных антител к ВГС), таких как неконтролируемое сердцебиение, дыхание, желудочно-кишечный тракт, кровь, нервы , или другие заболевания, которые могут помешать лечению субъекта, оценке или соблюдению протокола исследования, а также те, которые не подходят для включения в это исследование, также будут исключены.