HR陽性およびHER2陽性乳がんのネオアジュバント療法におけるピロチニブの臨床研究

さまざまな抗 HER2 標的薬がさまざまな部位や種類の HER2 分子に作用するため、そのメカニズムと効果は異なります。 トラスツズマブとペルツズマブは、THE HER2 分子の細胞外セグメントを標的とする、最も一般的に使用される抗 HER2 標的薬です。 主なガイドラインでは、2 標的レジメンによるネオアジュバント療法の使用において、トラスツズマブとペルツズマブの使用が推奨されています。 抗 HER2 標的薬の別の一般的に使用されるクラスは、HER2 分子の細胞内セグメントを標的とするチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 それだけでなく、国産のピロチニブを例にとると、HER2だけでなく、HER1やHER4もターゲットにしています。 作用機序が異なるため、TKI はトラスツズマブおよび/またはペルツズマブ耐性の再発性転移を有する患者でも有効です。 ネオアジュバント療法におけるピロチニブの有効性を調査するために、前向き、無作為化、二重盲検、多施設共同臨床試験、PHEDRA 臨床試験が中国で実施されました。 2021 年の ASCO 会議で発表された結果は、トラスツズマブへのピロチニブの追加も tpCR 率を有意に増加させることを示しました (22.0% 対 41.0%; P < 0.0001)、pCR 率はトラスツズマブ + ペルツズマブの二重ターゲットと同様でした (Neosphere と Peony で 39.3%)。 これらの結果に基づいて、トラスツズマブと TKI によるネオアジュバント療法レジメンが 2022 年 CSCO ガイドラインに含まれています。

注目すべきは、HER2 陽性乳がん患者のホルモン受容体 (HR) 状態にも違いがあったことです。 トラスツズマブとペルツズマブの二重標的療法を組み合わせたネオアジュバント化学療法の後、HR-/HER2+ 乳がんの pCR 率は HR+/HER2+ 乳がんよりも高かった。 対照的に、PHEDRA サブグループ分析では、トラスツズマブにピロチニブを追加すると、HR+/HER2+ 患者の pCR 率が 2 倍以上になることが示されました (29.9% 対 12.2%)。 さらに、TKI 薬ネラチニブの別の補助研究では、サブグループの結果から、ネラチニブが HR+/HER2+ に対してより優れた効果を示すことも示唆されました。

上記の結果に基づき、我々の研究グループは、TKI 薬が HR+/HER2+ 乳がんに対してより有利である可能性があるという仮説を提案しました。 したがって、当センターは、ピロチニブまたはペルツズマブとドセタキセル、カルボプラチン、およびトラスツズマブを併用した、HR+/HER2+ 乳がん患者のネオアジュバント療法における有効性を比較するための多施設ランダム化比較前向き臨床試験を実施する予定です。安全性に関する比較研究。