Klinisk studie av pyrotinib i neoadjuvant terapi av HR-positiv och HER2-positiv bröstcancer
En multicenter fas II klinisk studie av pyrotinib eller pertuzumab kombinerat med docetaxel, karboplatin och trastuzumab i neoadjuvant terapi för HR-positiv, HER2-positiv bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Olika läkemedel mot HER2-inriktning verkar på olika delar och typer av HER2-molekyler, så deras mekanismer och effekter är olika. Trastuzumab och pertuzumab är de mest använda läkemedlen mot HER2 som riktar in sig på det extracellulära segmentet av HER2-molekylen. De viktigaste riktlinjerna rekommenderar användning av trastuzumab och pertuzumab vid användning av neoadjuvant terapi med en tvåmålsbehandling. En annan vanlig klass av anti-HER2-inriktade läkemedel är tyrosinkinashämmare (TKI), som riktar sig mot det intracellulära segmentet av HER2-molekylen. Inte bara det, ta inhemskt utvecklat pyrotinib som ett exempel, förutom att inrikta sig på HER2, riktar det sig även mot HER1 och HER4. På grund av de olika verkningsmekanismerna är TKI fortfarande effektivt hos patienter med trastuzumab och/eller pertuzumab resistenta skovmetastaser. För att undersöka effekten av pyrotinib i neoadjuvant terapi, genomfördes en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, multicenter klinisk studie, PHEDRA Clinical Study, i Kina. Resultat som presenterades vid ASCO-mötet 2021 visade att tillsats av pyrotinib till trastuzumab också signifikant ökade tpCR-hastigheten (22,0 % vs 41,0%; P < 0,0001), och pCR-hastigheten liknade trastuzumab + pertuzumab dubbelt mål (39,3 % för Neosphere och Peony). Baserat på dessa resultat har neoadjuvanta behandlingsregimer med trastuzumab och TKI inkluderats i 2022 års CSCO-riktlinjer.
Notera att det också fanns skillnader i hormonreceptorstatus (HR) hos patienter med HER2-positiv bröstcancer. Efter neoadjuvant kemoterapi kombinerat med trastuzumab och pertuzumab dubbelmålterapi var pCR-frekvensen för HR-/HER2+ bröstcancer högre än HR+/HER2+ bröstcancer. Däremot visade en PHEDRA-undergruppsanalys att tillägget av pyrotinib till trastuzumab mer än fördubblade pCR-frekvensen hos HR+/HER2+-patienter (29,9 % mot 12,2 %). Dessutom, i en annan tilläggsstudie av TKI-läkemedlet neratinib, antydde subgruppsresultat också att neratinib hade bättre effekt på HR+/HER2+.
Baserat på ovanstående resultat föreslog vår forskargrupp en hypotes att TKI-läkemedel kan vara mer fördelaktiga för HR+/HER2+ bröstcancer. Därför avser vårt center att genomföra en multicenter, randomiserad kontrollerad, prospektiv klinisk studie för att jämföra effekten av pyrotinib eller pertuzumab i kombination med docetaxel, karboplatin och trastuzumab i neoadjuvant terapi för patienter med HR+/HER2+ bröstcancer, och att genomföra en jämförande studie om säkerheten.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nanjing, Kina
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor i åldern 18-70 med bröstcancer;
- Patologiskt bekräftat unilateralt invasivt duktalt karcinom (med eller utan intraduktala karcinomkomponenter);
- Föreslog att få neoadjuvant terapi;
- Positiv ER och/eller PgR (definierad som ≥10 % positivt immunhistokemiskt test);
- HER2-positiv (definierad som IMMUNOHISTOkemisk HER2++ eller HER2++ och in situ hybridisering (ISH) resulterar i HER2-genamplifiering);
- Det finns inga bevis för metastaser vid klinisk eller bildbehandling;
- ECOG-poäng 0 eller 1;
- Antal vita blodkroppar ≥3,5×109/L, antal neutrofiler ≥2×109/L, trombocytantal ≥100×109/L och hemoglobin ≥90 g/L före neoadjuvant terapi;
- Före neoadjuvant behandling, ASAT och ALAT < 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, alkaliskt fosfatas < 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Serumkreatinin < 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
- LVEF≥55 % vid 2d ekokardiografi före neoadjuvant terapi;
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Klinisk eller avbildningsmisstanke om lateral bröstmalignitet har inte bekräftats;
- Tidigare malignitet (förutom basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen), inklusive kontralateral bröstcancer;
- Patienten har varit inskriven i andra kliniska prövningar;
- Patienter som lider av allvarliga systemiska sjukdomar och/eller okontrollerbara infektioner kan inte inkluderas i studien;
- Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar (t.ex. instabil angina pectoris, kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni > 150/90 mmHg, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom de första 6 månaderna efter randomisering;
- Har en historia av blodsystemsjukdomar, särskilt blodplättsrelaterade sjukdomar;
- Patienter med tidigare tarminflammation, tarmdysfunktion, svår diarré och förstoppning;
- Personer som är kända för att vara allergiska mot kemoterapiläkemedel, riktade läkemedel eller TKI-läkemedel;
- Kvinnor i fertil ålder vägrar preventivmedel under behandlingen och inom 8 veckor efter avslutad behandling;
- Gravida och ammande kvinnor;
- positivt graviditetstest före droganvändning efter att ha gått med i testet;
- Psykisk ohälsa, kognitiv funktionsnedsättning, oförmåga att förstå testprotokollet och biverkningar, oförmåga att slutföra testprotokollet och uppföljningsarbetare (systematisk utvärdering krävs innan försöket registreras);
- Personer utan personlig frihet och oberoende förmåga till civilt uppförande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TCbHPy*6
Pyrotinib kombinerat med docetaxel, karboplatin och trastuzumab under 6 cykler (var tredje vecka). T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatin, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg för första dosen, 6 mg/kg för resten, D1) Py (pyrotinib 400mg, qD, D1 -21) |
Pyrotinib kombinerat med docetaxel, karboplatin och trastuzumab (TCbHPy) för neoadjuvant behandling av HR+/HER2+ bröstcancer
|
|
Aktiv komparator: TCbHP*6
Pertuzumab kombinerat med docetaxel, karboplatin och trastuzumab under 6 cykler (var tredje vecka). T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatin, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg för den första dosen, 6 mg/kg för resten, D1) P (Pertuzumab, 840 mg för den första dos, 420 mg för resten, D1)) |
Pertuzumab kombinerat med docetaxel, karboplatin och trastuzumab (TCbHP) för neoadjuvant behandling av HR+/HER2+ bröstcancer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
tpCR-hastighet (ypT0/är ypN0)
Tidsram: 1 månad efter operationen
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens efter neoadjuvant (både bröst- och axillära lymfkörtlar, där bröstet kan ha kvarvarande karcinom in situ)
|
1 månad efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
iDFS
Tidsram: 3 år
|
invasiv sjukdomsfri överlevnad
|
3 år
|
|
EFS
Tidsram: 3 år
|
Eventfri överlevnad
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pyrotinib neoadjuvant
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .