Klinisk studie av pyrotinib i neoadjuvant terapi av HR-positiv og HER2-positiv brystkreft
En multisenter fase II klinisk studie av pyrotinib eller pertuzumab kombinert med docetaxel, karboplatin og trastuzumab i neoadjuvant terapi for HR-positiv, HER2-positiv brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ulike anti-HER2-målrettingsmedisiner virker på forskjellige deler og typer av HER2-molekyler, så deres mekanismer og effekter er forskjellige. Trastuzumab og pertuzumab er de mest brukte anti-HER2-målrettingsmidlene, som retter seg mot det ekstracellulære segmentet av HER2-molekylet. De viktigste retningslinjene anbefaler bruk av trastuzumab og pertuzumab ved bruk av neoadjuvant terapi med et tomålsregime. En annen ofte brukt klasse av anti-HER2-målrettede legemidler er tyrosinkinasehemmere (TKI), som retter seg mot det intracellulære segmentet av HER2-molekylet. Ikke bare det, ta nasjonalt utviklet pyrotinib som et eksempel, i tillegg til å målrette HER2, målretter det også HER1 og HER4. På grunn av de ulike virkningsmekanismene er TKI fortsatt effektiv hos pasienter med trastuzumab og/eller pertuzumab-resistente residivmetastaser. For å undersøke effekten av pyrotinib i neoadjuvant terapi, ble en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, multisenter klinisk studie, PHEDRA Clinical Study, utført i Kina. Resultater presentert på ASCO-møtet i 2021 viste at tilsetning av pyrotinib til trastuzumab også økte tpCR-hastigheten betydelig (22,0 % vs 41,0%; P < 0,0001), og pCR-hastigheten var lik trastuzumab + pertuzumab dobbeltmål (39,3 % for Neosphere og Peony). Basert på disse resultatene er neoadjuvante terapiregimer med trastuzumab og TKI inkludert i 2022 CSCO-retningslinjene.
Merk at det også var forskjeller i hormonreseptor (HR) status hos pasienter med HER2-positiv brystkreft. Etter neoadjuvant kjemoterapi kombinert med trastuzumab og pertuzumab dobbeltmålsbehandling, var pCR-raten for HR-/HER2+ brystkreft høyere enn HR+/HER2+ brystkreft. Derimot viste en PHEDRA-undergruppeanalyse at tillegg av pyrotinib til trastuzumab mer enn doblet pCR-frekvensen hos HR+/HER2+-pasienter (29,9 % vs 12,2 %). I tillegg, i en annen tilleggsstudie av TKI-medisinen neratinib, antydet undergrupperesultater også at neratinib hadde en bedre effekt på HR+/HER2+.
Basert på resultatene ovenfor foreslo vår forskningsgruppe en hypotese om at TKI-medisiner kan være mer fordelaktige for HR+/HER2+ brystkreft. Derfor har senteret vårt til hensikt å gjennomføre en multisenter, randomisert kontrollert, prospektiv klinisk studie for å sammenligne effekten av pyrotinib eller pertuzumab kombinert med docetaxel, karboplatin og trastuzumab i neoadjuvant terapi for pasienter med HR+/HER2+ brystkreft, og gjennomføre en sammenlignende studie om sikkerhet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nanjing, Kina
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen 18-70 år med brystkreft;
- Patologisk bekreftet unilateralt invasivt duktalt karsinom (med eller uten intraduktale karsinomkomponenter);
- Foreslått å motta neoadjuvant terapi;
- Positiv ER og/eller PgR (definert som ≥10 % positiv immunhistokjemisk test);
- HER2-positiv (definert som IMMUNOHISTOkjemisk HER2 ++, eller HER2 ++ og in situ hybridisering (ISH) resulterer i HER2-genamplifikasjon);
- Det er ingen bevis for metastasering i klinisk eller bildediagnostikk;
- ECOG-score 0 eller 1;
- Antall hvite blodlegemer ≥3,5×109/L, nøytrofiltall ≥2×109/L, antall blodplater ≥100×109/L og hemoglobin ≥90 g/L før neoadjuvant terapi;
- Før neoadjuvant terapi, ASAT og ALAT < 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, alkalisk fosfatase < 2,5 ganger øvre grense for normalverdi, total bilirubin < 1,5 ganger øvre grense for normalverdi; Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre grense for normalverdi;
- LVEF≥55 % på 2d ekkokardiografi før neoadjuvant terapi;
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk mistanke eller mistanke om lateral brystmalignitet er ikke bekreftet;
- Tidligere malignitet (unntatt basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen), inkludert kontralateral brystkreft;
- Pasienten har blitt registrert i andre kliniske studier;
- Pasienter som lider av alvorlige systemiske sykdommer og/eller ukontrollerbare infeksjoner kan ikke delta i studien;
- Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer (f.eks. ustabil angina pectoris, kronisk hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon > 150/90 mmHg, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen de første 6 månedene etter randomisering;
- Har en historie med blodsystemsykdommer, spesielt blodplaterelaterte sykdommer;
- Pasienter med tidligere intestinal betennelse, intestinal dysfunksjon, alvorlig diaré og forstoppelse;
- Personer som er kjent for å være allergiske mot kjemoterapimedisiner, målrettede legemidler eller TKI-medisiner;
- Kvinner i fertil alder nekter prevensjon under behandling og innen 8 uker etter avsluttet behandling;
- Gravide og ammende kvinner;
- positiv graviditetstest før narkotikabruk etter å ha blitt med i testen;
- Psykisk sykdom, kognitiv svikt, manglende evne til å forstå testprotokollen og bivirkninger, manglende evne til å fullføre testprotokollen og oppfølgingsarbeidere (systematisk evaluering er nødvendig før forsøket påmeldes);
- Personer uten personlig frihet og uavhengig kapasitet til sivil atferd.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TCbHPy*6
Pyrotinib kombinert med docetaxel, karboplatin og trastuzumab i 6 sykluser (hver tredje uke). T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatin, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg for første dose, 6 mg/kg for resten, D1) Py (pyrotinib 400mg, qD, D1 -21) |
Pyrotinib kombinert med docetaxel, karboplatin og trastuzumab (TCbHPy) for neoadjuvant behandling av HR+/HER2+ brystkreft
|
|
Aktiv komparator: TCbHP*6
Pertuzumab kombinert med docetaxel, karboplatin og trastuzumab i 6 sykluser (hver tredje uke). T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatin, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg for den første dosen, 6 mg/kg for resten, D1) P (Pertuzumab, 840 mg for den første dose, 420 mg for resten, D1)) |
Pertuzumab kombinert med docetaxel, karboplatin og trastuzumab (TCbHP) for neoadjuvant behandling av HR+/HER2+ brystkreft
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tpCR-hastighet (ypT0/er ypN0)
Tidsramme: 1 måned etter operasjonen
|
Patologisk fullstendig responsrate etter neoadjuvant (både bryst- og aksillære lymfeknuter, der brystet kan ha gjenværende karsinom in situ)
|
1 måned etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
iDFS
Tidsramme: 3 år
|
invasiv sykdomsfri overlevelse
|
3 år
|
|
EFS
Tidsramme: 3 år
|
Eventfri overlevelse
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pyrotinib neoadjuvant
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .