Étude clinique du pyrotinib dans le traitement néoadjuvant du cancer du sein HR-positif et HER2-positif
Une étude clinique multicentrique de phase II sur le pyrotinib ou le pertuzumab combinés au docétaxel, au carboplatine et au trastuzumab dans le traitement néoadjuvant du cancer du sein HR-positif et HER2-positif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Différents médicaments ciblant anti-HER2 agissent sur différentes parties et types de molécules HER2, de sorte que leurs mécanismes et leurs effets sont différents. Le trastuzumab et le pertuzumab sont les médicaments ciblant les anti-HER2 les plus couramment utilisés, qui ciblent le segment extracellulaire de LA molécule HER2. Les principales recommandations recommandent l'utilisation du trastuzumab et du pertuzumab dans le cadre d'un traitement néoadjuvant avec un schéma à deux cibles. Une autre classe de médicaments anti-HER2 couramment utilisés est celle des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), qui ciblent le segment intracellulaire de la molécule HER2. Non seulement cela, prenez le pyrotinib développé localement comme exemple, en plus de cibler HER2, il cible également HER1 et HER4. En raison des différents mécanismes d'action, le TKI est toujours efficace chez les patients présentant des métastases récurrentes résistantes au trastuzumab et/ou au pertuzumab. Pour étudier l'efficacité du pyrotinib dans le traitement néoadjuvant, un essai clinique prospectif, randomisé, en double aveugle et multicentrique, l'étude clinique PHEDRA, a été mené en Chine. Les résultats présentés lors de la réunion ASCO 2021 ont montré que l'ajout de pyrotinib au trastuzumab augmentait également de manière significative le taux de tpCR (22,0 % contre 41,0 % ; P < 0,0001), et le taux de pCR était similaire à la double cible trastuzumab + pertuzumab (39,3 % pour Neosphere et Peony). Sur la base de ces résultats, les schémas thérapeutiques néoadjuvants avec trastuzumab et TKI ont été inclus dans les lignes directrices 2022 du CSCO.
Il convient de noter qu'il y avait également des différences dans le statut des récepteurs hormonaux (HR) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif. Après chimiothérapie néoadjuvante associée à un traitement double cible trastuzumab et pertuzumab, le taux de pCR du cancer du sein HR-/HER2+ était supérieur à celui du cancer du sein HR+/HER2+. En revanche, une analyse de sous-groupe PHEDRA a montré que l'ajout de pyrotinib au trastuzumab a plus que doublé les taux de pCR chez les patients HR+/HER2+ (29,9 % contre 12,2 %). De plus, dans une autre étude complémentaire sur le médicament ITK nératinib, les résultats des sous-groupes ont également suggéré que le nératinib avait un meilleur effet sur HR+/HER2+.
Sur la base des résultats ci-dessus, notre groupe de recherche a proposé une hypothèse selon laquelle les médicaments ITK pourraient être plus avantageux pour le cancer du sein HR+/HER2+. Par conséquent, notre centre a l'intention de mener une étude clinique prospective, multicentrique, randomisée et contrôlée pour comparer l'efficacité du pyrotinib ou du pertuzumab associé au docétaxel, au carboplatine et au trastuzumab dans le traitement néoadjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2+, et de mener une étude comparative sur la sécurité.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Nanjing, Chine
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes âgées de 18 à 70 ans atteintes d'un cancer du sein ;
- Carcinome canalaire invasif unilatéral confirmé pathologiquement (avec ou sans composants de carcinome intracanalaire) ;
- A proposé de recevoir un traitement néoadjuvant ;
- ER et/ou PgR positifs (définis comme ≥ 10 % de test immunohistochimique positif) ;
- HER2 positif (défini comme IMMUNOHISTOchemical HER2 ++, ou HER2 ++ et l'hybridation in situ (ISH) entraîne l'amplification du gène HER2);
- Il n'y a aucune preuve de métastase en clinique ou en imagerie ;
- score ECOG 0 ou 1 ;
- Numération leucocytaire ≥ 3,5 × 109/L, numération des neutrophiles ≥ 2 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 90 g/L avant le traitement néoadjuvant ;
- Avant traitement néoadjuvant, AST et ALT < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, phosphatase alcaline < 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
- FEVG ≥ 55 % à l'échocardiographie 2d avant le traitement néoadjuvant ;
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- La suspicion clinique ou d'imagerie de malignité latérale du sein n'a pas été confirmée ;
- Antécédents de malignité (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus), y compris cancer du sein controlatéral ;
- Le patient a été inscrit à d'autres essais cliniques ;
- Les patients souffrant de maladies systémiques graves et/ou d'infections incontrôlables ne peuvent pas être inclus dans l'étude ;
- Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves (par exemple, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque chronique, hypertension non contrôlée > 150/90 mmHg, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) au cours des 6 premiers mois de randomisation ;
- Avoir des antécédents de maladies du système sanguin, en particulier de maladies liées aux plaquettes ;
- Patients ayant des antécédents d'inflammation intestinale, de dysfonctionnement intestinal, de diarrhée sévère et de constipation ;
- Les personnes connues pour être allergiques aux médicaments de chimiothérapie, aux médicaments ciblés ou aux médicaments ITK ;
- Les femmes en âge de procréer refusent la contraception pendant le traitement et dans les 8 semaines suivant la fin du traitement ;
- Femmes enceintes et allaitantes ;
- test de grossesse positif avant la consommation de drogue après avoir rejoint le test ;
- Maladie mentale, troubles cognitifs, incapacité à comprendre le protocole de test et les effets secondaires, incapacité à terminer le protocole de test et les travailleurs de suivi (une évaluation systématique est requise avant l'inscription à l'essai) ;
- Personnes dépourvues de liberté personnelle et de capacité indépendante de conduite civile.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: TCbHPy*6
Pyrotinib associé au docétaxel, au carboplatine et au trastuzumab pendant 6 cycles (toutes les trois semaines). T (Docétaxel 100 mg/m2, j1) C (Carboplatine, ASC 6, J1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg pour la première dose, 6 mg/kg pour le reste, J1) Py (pyrotinib 400mg, qD, J1 -21) |
Pyrotinib associé au docétaxel, au carboplatine et au trastuzumab (TCbHPy) pour le traitement néoadjuvant du cancer du sein HR+/HER2+
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Comparateur actif: TCbHP*6
Pertuzumab associé au docétaxel, au carboplatine et au trastuzumab pendant 6 cycles (toutes les trois semaines). T (Docétaxel 100 mg/m2, j1) C (Carboplatine, ASC 6, J1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg pour la première dose, 6 mg/kg pour le reste, J1) P (Pertuzumab, 840 mg pour la première dose, 420mg pour le reste, D1)) |
Pertuzumab associé au docétaxel, au carboplatine et au trastuzumab (TCbHP) pour le traitement néoadjuvant du cancer du sein HR+/HER2+
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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taux de tpCR (ypT0/is ypN0)
Délai: 1 mois après l'opération
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Taux de réponse complète pathologique après néoadjuvant (ganglions lymphatiques mammaires et axillaires, dans lesquels le sein peut avoir un carcinome résiduel in situ)
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1 mois après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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iDFS
Délai: 3 années
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Survie sans maladie invasive
|
3 années
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EFS
Délai: 3 années
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Survie sans événement
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pyrotinib neoadjuvant
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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