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Studio clinico di Pyrotinib nella terapia neoadiuvante del carcinoma mammario HR-positivo e HER2-positivo

19 febbraio 2023 aggiornato da: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Uno studio clinico multicentrico di fase II su pirotinib o pertuzumab in combinazione con docetaxel, carboplatino e trastuzumab nella terapia neoadiuvante per carcinoma mammario HR-positivo e HER2-positivo

A causa della terapia neoadiuvante con trastuzumab e pertuzumab è meno efficace per il carcinoma mammario HR+/HER2+ e l'analisi dei sottogruppi dello studio clinico PHEDRA ha mostrato che l'aggiunta di pirotinib a trastuzumab ha più che raddoppiato i tassi di pCR nei pazienti HR+/HER2+. il nostro gruppo di ricerca ha proposto l'ipotesi che il pirotinib possa essere più vantaggioso per il carcinoma mammario HR+/HER2+. Pertanto, il nostro centro intende condurre uno studio clinico prospettico multicentrico, randomizzato controllato per confrontare l'efficacia di pirotinib o pertuzumab in combinazione con docetaxel, carboplatino e trastuzumab nella terapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2+ e condurre uno studio comparativo sulla sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Diversi farmaci anti-HER2 agiscono su parti e tipi diversi di molecole HER2, quindi i loro meccanismi ed effetti sono diversi. Trastuzumab e pertuzumab sono i farmaci mirati anti-HER2 più comunemente usati, che prendono di mira il segmento extracellulare della molecola HER2. Le principali linee guida raccomandano l'uso di trastuzumab e pertuzumab nell'uso della terapia neoadiuvante con un regime a due target. Un'altra classe di farmaci anti-HER2 comunemente usati sono gli inibitori della tirosina chinasi (TKI), che prendono di mira il segmento intracellulare della molecola HER2. Non solo, prendi come esempio il pirotinib sviluppato a livello nazionale, oltre a colpire HER2, prende di mira anche HER1 e HER4. A causa dei diversi meccanismi d'azione, il TKI è ancora efficace nei pazienti con metastasi recidivanti resistenti a trastuzumab e/o pertuzumab. Per studiare l'efficacia di pirotinib nella terapia neoadiuvante, è stato condotto in Cina uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, il PHEDRA Clinical Study. I risultati presentati al meeting ASCO 2021 hanno mostrato che anche l'aggiunta di pyrotinib a trastuzumab ha aumentato significativamente il tasso di tpCR (22,0% rispetto al 41,0%; P < 0,0001) e il tasso di pCR era simile a trastuzumab + pertuzumab double target (39,3% per Neosphere e Peony). Sulla base di questi risultati, i regimi di terapia neoadiuvante con trastuzumab e TKI sono stati inclusi nelle linee guida CSCO 2022.

Da notare, c'erano anche differenze nello stato del recettore ormonale (HR) nei pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo. Dopo chemioterapia neoadiuvante combinata con trastuzumab e pertuzumab terapia a doppio bersaglio, il tasso di pCR del carcinoma mammario HR-/HER2+ era superiore a quello del carcinoma mammario HR+/HER2+. Al contrario, un'analisi per sottogruppi PHEDRA ha mostrato che l'aggiunta di pirotinib a trastuzumab ha più che raddoppiato i tassi di pCR nei pazienti HR+/HER2+ (29,9% vs 12,2%). Inoltre, in un altro studio aggiuntivo sul farmaco TKI neratinib, i risultati dei sottogruppi hanno anche suggerito che neratinib ha avuto un effetto migliore su HR+/HER2+.

Sulla base dei risultati di cui sopra, il nostro gruppo di ricerca ha proposto l'ipotesi che i farmaci TKI possano essere più vantaggiosi per il carcinoma mammario HR+/HER2+. Pertanto, il nostro centro intende condurre uno studio clinico prospettico multicentrico, randomizzato controllato per confrontare l'efficacia di pirotinib o pertuzumab in combinazione con docetaxel, carboplatino e trastuzumab nella terapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2+ e condurre uno studio comparativo sulla sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Nanjing, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne di età compresa tra 18 e 70 anni con cancro al seno;
  2. Carcinoma duttale invasivo monolaterale confermato patologicamente (con o senza componenti di carcinoma intraduttale);
  3. Proposta di ricevere terapia neoadiuvante;
  4. ER positivo e/o PgR (definito come test immunoistochimico positivo ≥10%);
  5. HER2 positivo (definito come IMMUNOHISTOchemical HER2 ++ o HER2 ++ e l'ibridazione in situ (ISH) determina l'amplificazione del gene HER2);
  6. Non ci sono prove di metastasi in clinica o imaging;
  7. punteggio ECOG 0 o 1;
  8. Conta dei globuli bianchi ≥3,5×109/L, conta dei neutrofili ≥2×109/L, conta delle piastrine ≥100×109/L ed emoglobina ≥90 g/L prima della terapia neoadiuvante;
  9. Prima della terapia neoadiuvante, AST e ALT < 1,5 volte il limite superiore del valore normale, fosfatasi alcalina < 2,5 volte il limite superiore del valore normale, bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore del valore normale; Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore del valore normale;
  10. LVEF≥55% all'ecocardiografia 2d prima della terapia neoadiuvante;
  11. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  1. Il sospetto clinico o di imaging di neoplasia mammaria laterale non è stato confermato;
  2. Precedenti tumori maligni (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle e il carcinoma in situ della cervice), incluso il carcinoma mammario controlaterale;
  3. Il paziente è stato arruolato in altri studi clinici;
  4. Non possono essere arruolati nello studio pazienti affetti da gravi malattie sistemiche e/o infezioni incontrollabili;
  5. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari (ad es. angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca cronica, ipertensione incontrollata > 150/90 mmHg, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare) entro i primi 6 mesi dalla randomizzazione;
  6. Avere una storia di malattie del sistema sanguigno, in particolare malattie correlate alle piastrine;
  7. Pazienti con pregressa infiammazione intestinale, disfunzione intestinale, grave diarrea e costipazione;
  8. Persone note per essere allergiche a farmaci chemioterapici, farmaci mirati o farmaci TKI;
  9. Le donne in età fertile rifiutano la contraccezione durante il trattamento ed entro 8 settimane dal completamento del trattamento;
  10. Donne in gravidanza e in allattamento;
  11. test di gravidanza positivo prima dell'uso di droghe dopo l'adesione al test;
  12. Malattia mentale, deterioramento cognitivo, incapacità di comprendere il protocollo del test e gli effetti collaterali, incapacità di completare il protocollo del test e gli operatori di follow-up (è richiesta una valutazione sistematica prima dell'iscrizione allo studio);
  13. Persone prive della libertà personale e della capacità autonoma di condotta civile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TCbHPy*6

Pyrotinib combinato con docetaxel, carboplatino e trastuzumab per 6 cicli (ogni tre settimane).

T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatino, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg per la prima dose, 6 mg/kg per il resto, D1) Py (pirotinib 400 mg, qD, D1 -21)
Prodotto combinato: Terapia neoadiuvante: TCbHPy
Pyrotinib in combinazione con docetaxel, carboplatino e trastuzumab (TCbHPy) per la terapia neoadiuvante del carcinoma mammario HR+/HER2+
Comparatore attivo: TCbHP*6

Pertuzumab combinato con docetaxel, carboplatino e trastuzumab per 6 cicli (ogni tre settimane).

T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatino, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg per la prima dose, 6 mg/kg per il resto, D1) P (Pertuzumab, 840 mg per la prima dose, 420mg per il resto, D1))
Prodotto combinato: Terapia neoadiuvante: TCbHP
Pertuzumab in combinazione con docetaxel, carboplatino e trastuzumab (TCbHP) per la terapia neoadiuvante del carcinoma mammario HR+/HER2+

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso tpCR (ypT0/is ypN0)
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento
Tasso di risposta patologica completa dopo neoadiuvante (sia linfonodi mammari che ascellari, in cui la mammella può avere carcinoma residuo in situ)
1 mese dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
IDFS
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza libera da malattia invasiva
3 anni
EFS
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza senza eventi
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

15 aprile 2023

Completamento primario (Anticipato)

15 giugno 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

30 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

24 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pyrotinib neoadjuvant

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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