Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af pyrotinib i neoadjuverende terapi af HR-positiv og HER2-positiv brystkræft

19. februar 2023 opdateret af: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Et multicenter fase II klinisk studie af pyrotinib eller pertuzumab kombineret med docetaxel, carboplatin og trastuzumab i neoadjuverende terapi for HR-positiv, HER2-positiv brystkræft

På grund af neoadjuverende behandling med trastuzumab og pertuzumab er mindre effektiv til HR+/HER2+ brystkræft, og PHEDRA Clinical Study undergruppeanalysen viste, at tilføjelsen af ​​pyrotinib til trastuzumab mere end fordoblede pCR-raterne hos HR+/HER2+ patienter. vores forskergruppe foreslog en hypotese om, at pyrotinib kan være mere fordelagtigt for HR+/HER2+ brystkræft. Derfor har vores center til hensigt at udføre et multicenter, randomiseret kontrolleret, prospektivt klinisk studie for at sammenligne effektiviteten af ​​pyrotinib eller pertuzumab kombineret med docetaxel, carboplatin og trastuzumab i neoadjuverende terapi til patienter med HR+/HER2+ brystkræft, og at udføre en sammenlignende undersøgelse af sikkerheden.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskellige anti-HER2-målrettede lægemidler virker på forskellige dele og typer af HER2-molekyler, så deres mekanismer og virkninger er forskellige. Trastuzumab og pertuzumab er de mest almindeligt anvendte anti-HER2-målrettede lægemidler, som retter sig mod det ekstracellulære segment af HER2-molekylet. De vigtigste retningslinjer anbefaler brugen af ​​trastuzumab og pertuzumab i brugen af ​​neoadjuverende terapi med et to-target regime. En anden almindeligt anvendt klasse af anti-HER2-målrettede lægemidler er tyrosinkinasehæmmere (TKI), som målretter det intracellulære segment af HER2-molekylet. Ikke nok med det, tag indenlandsk udviklet pyrotinib som et eksempel, udover at målrette HER2, målretter det også HER1 og HER4. På grund af de forskellige virkningsmekanismer er TKI stadig effektiv hos patienter med trastuzumab- og/eller pertuzumab-resistente recidiverende metastaser. For at undersøge effektiviteten af ​​pyrotinib i neoadjuverende terapi blev et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, multicenter klinisk forsøg, PHEDRA Clinical Study, udført i Kina. Resultater præsenteret på ASCO-mødet i 2021 viste, at tilsætning af pyrotinib til trastuzumab også signifikant øgede tpCR-raten (22,0 % vs 41,0%; P < 0,0001), og pCR-hastigheden svarede til trastuzumab + pertuzumab dobbeltmål (39,3 % for Neosphere og Peony). Baseret på disse resultater er neoadjuverende behandlingsregimer med trastuzumab og TKI blevet inkluderet i 2022 CSCO-retningslinjerne.

Det skal bemærkes, at der også var forskelle i hormonreceptorstatus (HR) hos patienter med HER2-positiv brystkræft. Efter neoadjuverende kemoterapi kombineret med trastuzumab og pertuzumab dobbeltmålsbehandling var pCR-raten for HR-/HER2+ brystkræft højere end HR+/HER2+ brystkræft. I modsætning hertil viste en PHEDRA-undergruppeanalyse, at tilføjelsen af ​​pyrotinib til trastuzumab mere end fordoblede pCR-raterne hos HR+/HER2+-patienter (29,9 % vs. 12,2 %). I en anden supplerende undersøgelse af TKI-lægemidlet neratinib tydede undergrupperesultater også på, at neratinib havde en bedre effekt på HR+/HER2+.

Baseret på ovenstående resultater foreslog vores forskningsgruppe en hypotese om, at TKI-lægemidler kan være mere fordelagtige til HR+/HER2+ brystkræft. Derfor har vores center til hensigt at udføre et multicenter, randomiseret kontrolleret, prospektivt klinisk studie for at sammenligne effektiviteten af ​​pyrotinib eller pertuzumab kombineret med docetaxel, carboplatin og trastuzumab i neoadjuverende terapi til patienter med HR+/HER2+ brystkræft, og at udføre en sammenlignende undersøgelse af sikkerheden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Nanjing, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinder i alderen 18-70 år med brystkræft;
  2. Patologisk bekræftet unilateralt invasivt duktalt carcinom (med eller uden intraduktale carcinomkomponenter);
  3. Foreslået at modtage neoadjuverende terapi;
  4. Positiv ER og/eller PgR (defineret som ≥10 % positiv immunhistokemisk test);
  5. HER2-positiv (defineret som IMMUNOHISTOkemisk HER2++ eller HER2++ og in situ hybridisering (ISH) resulterer i HER2-genamplifikation);
  6. Der er ingen tegn på metastaser i klinisk eller billeddiagnostik;
  7. ECOG-score 0 eller 1;
  8. Antal hvide blodlegemer ≥3,5×109/L, neutrofiltal ≥2×109/L, blodpladetal ≥100×109/L og hæmoglobin ≥90 g/L før neoadjuverende terapi;
  9. Før neoadjuverende terapi, ASAT og ALAT < 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi, alkalisk fosfatase < 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien, total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien; Serumkreatinin < 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi;
  10. LVEF≥55% på 2d ekkokardiografi før neoadjuverende terapi;
  11. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk eller billeddiagnostisk mistanke om lateral brystmalignitet er ikke blevet bekræftet;
  2. Tidligere malignitet (undtagen basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen), herunder kontralateral brystkræft;
  3. Patienten er blevet optaget i andre kliniske forsøg;
  4. Patienter, der lider af alvorlige systemiske sygdomme og/eller ukontrollerbare infektioner, kan ikke optages i undersøgelsen;
  5. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme (f.eks. ustabil angina pectoris, kronisk hjertesvigt, ukontrolleret hypertension > 150/90 mmHg, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for de første 6 måneder efter randomisering;
  6. Har en historie med blodsystemsygdomme, især blodpladerelaterede sygdomme;
  7. Patienter med tidligere tarmbetændelse, tarmdysfunktion, svær diarré og forstoppelse;
  8. Mennesker, der er kendt for at være allergiske over for kemoterapimedicin, målrettede lægemidler eller TKI-lægemidler;
  9. Kvinder i den fødedygtige alder nægter prævention under behandlingen og inden for 8 uger efter endt behandling;
  10. Gravide og ammende kvinder;
  11. positiv graviditetstest før stofbrug efter at have deltaget i testen;
  12. Psykisk sygdom, kognitiv svækkelse, manglende evne til at forstå testprotokollen og bivirkninger, manglende evne til at fuldføre testprotokollen og opfølgende medarbejdere (systematisk evaluering er påkrævet før forsøget tilmeldes);
  13. Personer uden personlig frihed og selvstændig kapacitet til civil adfærd.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TCbHPy*6

Pyrotinib kombineret med docetaxel, carboplatin og trastuzumab i 6 cyklusser (hver tredje uge).

T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatin, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg for første dosis, 6 mg/kg for resten, D1) Py (pyrotinib 400mg, qD, D1 -21)
Kombinationsprodukt: Neoadjuverende terapi: TCbHPy
Pyrotinib kombineret med docetaxel, carboplatin og trastuzumab (TCbHPy) til neoadjuverende behandling af HR+/HER2+ brystkræft
Aktiv komparator: TCbHP*6

Pertuzumab kombineret med docetaxel, carboplatin og trastuzumab i 6 cyklusser (hver tredje uge).

T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatin, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg for den første dosis, 6 mg/kg for resten, D1) P (Pertuzumab, 840 mg for den første dosis, 420 mg for resten, D1))
Kombinationsprodukt: Neoadjuverende terapi: TCbHP
Pertuzumab kombineret med docetaxel, carboplatin og trastuzumab (TCbHP) til neoadjuverende behandling af HR+/HER2+ brystkræft

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tpCR-hastighed (ypT0/er ypN0)
Tidsramme: 1 måned efter operationen
Patologisk fuldstændig responsrate efter neoadjuvans (både bryst- og aksillære lymfeknuder, hvor brystet kan have resterende karcinom in situ)
1 måned efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
iDFS
Tidsramme: 3 år
invasiv sygdomsfri overlevelse
3 år
EFS
Tidsramme: 3 år
Begivenhedsfri overlevelse
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. april 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. juni 2025

Studieafslutning (Forventet)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

24. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pyrotinib neoadjuvant

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Neoadjuverende terapi: TCbHPy

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner