HR-양성 및 HER2-양성 유방암의 신보조 요법에서 Pyrotinib의 임상 연구
HR-양성, HER2-양성 유방암에 대한 선행 요법에서 도세탁셀, 카보플라틴 및 트라스투주맙과 병용한 피로티닙 또는 페르투주맙의 다기관 제2상 임상 연구
연구 개요
상세 설명
다른 항 HER2 표적 약물은 HER2 분자의 다른 부분과 유형에 작용하므로 메커니즘과 효과가 다릅니다. Trastuzumab 및 pertuzumab은 THE HER2 분자의 세포외 부분을 표적으로 하는 가장 일반적으로 사용되는 항-HER2 표적 약물입니다. 주요 가이드라인은 2표적 요법으로 신보강 요법을 사용할 때 trastuzumab과 pertuzumab의 사용을 권장합니다. 일반적으로 사용되는 또 다른 종류의 항HER2 표적 약물은 HER2 분자의 세포내 부분을 표적으로 하는 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 뿐만 아니라 국내에서 개발한 파이로티닙을 예로 들면 HER2를 표적으로 하는 것 외에 HER1, HER4도 표적으로 삼는다. 작용 기전이 다르기 때문에 TKI는 trastuzumab 및/또는 pertuzumab 내성 재발 전이 환자에게 여전히 효과적입니다. 신보강 요법에서 파이로티닙의 효능을 조사하기 위해 전향적, 무작위, 이중 맹검, 다기관 임상 시험인 PHEDRA 임상 연구를 중국에서 실시했습니다. 2021 ASCO 회의에서 발표된 결과에 따르면 trastuzumab에 pyrotinib을 추가하면 tpCR 비율도 크게 증가(22.0%) vs 41.0%; P < 0.0001), pCR 비율은 trastuzumab + pertuzumab double target(Neosphere 및 Peony의 경우 39.3%)과 유사했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 트라스투주맙 및 TKI를 사용한 신보강 요법이 2022 CSCO 가이드라인에 포함되었습니다.
주목할 점은 HER2 양성 유방암 환자의 호르몬 수용체(HR) 상태에도 차이가 있다는 것입니다. 신보강 화학요법과 트라스투주맙 및 페르투주맙 이중 표적 요법을 병용한 후, HR-/HER2+ 유방암의 pCR 비율은 HR+/HER2+ 유방암보다 높았습니다. 대조적으로, PHEDRA 하위군 분석에서는 트라스투주맙에 피로티닙을 추가하면 HR+/HER2+ 환자에서 pCR 비율이 두 배 이상 증가한 것으로 나타났습니다(29.9% 대 12.2%). 또한, TKI 약물 네라티닙의 또 다른 보조 연구에서 하위 그룹 결과는 네라티닙이 HR+/HER2+에 더 나은 효과가 있음을 시사했습니다.
위의 결과를 바탕으로 우리 연구 그룹은 TKI 약물이 HR+/HER2+ 유방암에 더 유리할 수 있다는 가설을 제안했습니다. 이에 우리 센터는 HR+/HER2+ 유방암 환자의 신보조요법에서 pyrotinib 또는 pertuzumab과 docetaxel, carboplatin, trastuzumab을 병용한 치료의 효능을 비교하고, 안전성에 대한 비교 연구.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nanjing, 중국
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 유방암에 걸린 18-70세 여성;
- 병리학적으로 확인된 편측 침윤성 관 암종(관내 암종 구성요소를 포함하거나 포함하지 않음);
- 신 보조 요법을 받도록 제안되었습니다.
- 양성 ER 및/또는 PgR(≥10% 양성 면역조직화학적 검사로 정의됨);
- HER2 양성(IMMUNOHISTOchemical HER2 ++ 또는 HER2 ++로 정의되고 제자리 혼성화(ISH) 결과 HER2 유전자 증폭이 발생함);
- 임상 또는 영상에서 전이의 증거가 없습니다.
- ECOG 점수 0 또는 1;
- 신보강 요법 전 백혈구 수 ≥3.5×109/L, 호중구 수 ≥2×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L 및 헤모글로빈 ≥90g/L;
- 신보강 요법 전, AST 및 ALT < 정상 상한치의 1.5배, 알칼리성 포스파타제 < 정상 상한치의 2.5배, 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 1.5배; 정상 수치 상한치의 1.5배 미만인 혈청 크레아티닌;
- 신보강 요법 전 2d 심초음파에서 LVEF≥55%;
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 측면 유방 악성종양의 임상적 또는 영상학적 의심이 확인되지 않았습니다.
- 반대쪽 유방암을 포함하는 사전 악성 종양(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종 제외);
- 환자가 다른 임상 시험에 등록되었습니다.
- 심각한 전신 질환 및/또는 제어할 수 없는 감염을 앓고 있는 환자는 연구에 등록할 수 없습니다.
- 무작위 배정 첫 6개월 이내의 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환(예: 불안정 협심증, 만성 심부전, 조절되지 않는 고혈압 > 150/90mmHg, 심근경색 또는 뇌혈관 사고);
- 혈액계 질환, 특히 혈소판 관련 질환의 병력이 있는 경우
- 이전에 장 염증, 장 기능 장애, 심한 설사 및 변비가 있는 환자;
- 화학 요법 약물, 표적 약물 또는 TKI 약물에 알레르기가 있는 것으로 알려진 사람;
- 가임기 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 8주 이내에 피임을 거부합니다.
- 임산부 및 수유부;
- 테스트 참여 후 약물 사용 전 긍정적인 임신 테스트;
- 정신 질환, 인지 장애, 테스트 프로토콜 및 부작용 이해 불가, 테스트 프로토콜 완료 불가 및 후속 작업자(임상시험 등록 전에 체계적인 평가가 필요함)
- 개인의 자유와 독립적인 민사 행위 능력이 없는 사람.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: TCbHPy*6
6주기 동안 도세탁셀, 카보플라틴 및 트라스투주맙과 결합된 파이로티닙(3주마다). T(도세탁셀 100mg/m2, d1) C(카보플라틴, AUC 6, D1) H(트라스투주맙, 첫 번째 용량의 경우 8mg/kg, 나머지 용량의 경우 6mg/kg, D1) Py(피로티닙 400mg, qD, D1 -21) |
HR+/HER2+ 유방암의 선행 요법을 위한 도세탁셀, 카보플라틴 및 트라스투주맙(TCbHPy)과 병용한 파이로티닙
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활성 비교기: TCbHP*6
6주기 동안 도세탁셀, 카보플라틴 및 트라스투주맙과 결합된 페르투주맙(3주마다). T (도세탁셀 100 mg/m2, d1) C (Carboplatin, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 첫 번째 용량의 경우 8 mg/kg, 나머지 용량의 경우 6 mg/kg, D1) P (Pertuzumab, 첫 번째 용량의 경우 840mg 용량, 나머지 420mg, D1)) |
HR+/HER2+ 유방암의 선행 요법을 위한 도세탁셀, 카보플라틴 및 트라스투주맙(TCbHP)과 페르투주맙 병용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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tpCR 속도(ypT0/is ypN0)
기간: 수술 후 1개월
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신보강 후 병리학적 완전 반응률(유방 및 겨드랑이 림프절 모두, 유방에 잔류 상피내 암종이 있을 수 있음)
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수술 후 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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iDFS
기간: 3 년
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침습성 질병 없는 생존
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3 년
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EFS
기간: 3 년
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이벤트 프리 서바이벌
|
3 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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