吡咯替尼用于HR阳性和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的临床研究
吡咯替尼或帕妥珠单抗联合多西紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗用于 HR 阳性、HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗的多中心 II 期临床研究
研究概览
详细说明
不同的抗HER2靶向药物作用于HER2分子的不同部位和类型，因此其作用机制和作用不同。 曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是最常用的抗 HER2 靶向药物，它们靶向 HER2 分子的细胞外片段。 主要指南推荐在采用双靶点方案的新辅助治疗中使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。 另一类常用的抗 HER2 靶向药物是酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，它靶向 HER2 分子的细胞内片段。 不仅如此，以国产的吡咯替尼为例，除了靶向HER2外，还靶向HER1和HER4。 由于作用机制不同，TKI 对曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗耐药的复发性转移患者仍然有效。 为研究吡咯替尼在新辅助治疗中的疗效，一项前瞻性、随机、双盲、多中心临床试验 PHEDRA 临床研究在中国进行。 在 2021 年 ASCO 会议上公布的结果表明，将吡咯替尼加入曲妥珠单抗也显着提高了 tpCR 率（22.0% 对比 41.0%； P < 0.0001），pCR 率与曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗双靶点相似（Neosphere 和 Peony 为 39.3%）。 基于这些结果，曲妥珠单抗和 TKI 的新辅助治疗方案已被纳入 2022 年 CSCO 指南。
值得注意的是，HER2 阳性乳腺癌患者的激素受体 (HR) 状态也存在差异。 新辅助化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶点治疗后，HR-/HER2+乳腺癌的pCR率高于HR+/HER2+乳腺癌。 相比之下，PHEDRA 亚组分析显示，将吡咯替尼加入曲妥珠单抗可使 HR+/HER2+ 患者的 pCR 率提高一倍以上（29.9% 对 12.2%）。 此外，在另一项TKI药物来那替尼的辅助研究中，亚组结果也提示来那替尼对HR+/HER2+有更好的疗效。
基于以上结果，本课题组提出TKI药物可能对HR+/HER2+乳腺癌更有优势的假说。 因此，我中心拟开展多中心、随机对照、前瞻性临床研究，比较吡咯替尼或帕妥珠单抗联合多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗新辅助治疗HR+/HER2+乳腺癌患者的疗效，并进行一项临床研究。安全性比较研究。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Nanjing、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-70岁患有乳腺癌的女性；
- 经病理证实的单侧浸润性导管癌（伴或不伴导管内癌成分）；
- 拟接受新辅助治疗；
- 阳性 ER 和/或 PgR（定义为≥10% 阳性免疫组织化学测试）；
- HER2阳性（定义为IMMUNOHISTOchemical HER2++，或HER2++且原位杂交（ISH）导致HER2基因扩增）；
- 临床或影像学无转移证据；
- ECOG 评分 0 或 1；
- 新辅助治疗前白细胞计数≥3.5×109/L，中性粒细胞计数≥2×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
- 新辅助治疗前，AST、ALT<1.5倍正常值上限，碱性磷酸酶<2.5倍正常值上限，总胆红素<1.5倍正常值上限；血清肌酐<1.5倍正常值上限；
- 新辅助治疗前 2 天超声心动图 LVEF≥55%；
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 临床或影像学怀疑侧乳腺恶性肿瘤尚未得到证实；
- 既往恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外），包括对侧乳腺癌；
- 患者已参加其他临床试验；
- 患有严重全身性疾病和/或无法控制的感染的患者不能参加研究；
- 随机分组前6个月内有严重心脑血管疾病（如不稳定型心绞痛、慢性心力衰竭、不受控制的高血压>150/90mmHg、心肌梗塞或脑血管意外）；
- 有血液系统疾病史，尤其是血小板相关疾病史；
- 既往有肠道炎症、肠道功能障碍、严重腹泻和便秘的患者；
- 已知对化疗药物、靶向药物或TKI药物过敏者；
- 育龄妇女在治疗期间及治疗结束后8周内拒绝避孕；
- 孕妇和哺乳期妇女；
- 加入测试后，药物使用前的妊娠测试呈阳性；
- 精神疾病、认知障碍、无法理解试验方案和副作用、无法完成试验方案和随访人员（试验入组前需进行系统评价）；
- 没有人身自由和独立民事行为能力的人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：TCbHPy*6
吡咯替尼联合多西紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗治疗 6 个周期（每三周一次）。 T（多西他赛 100 mg/m2，d1）C（卡铂，AUC 6，D1）H（曲妥珠单抗，首剂 8 mg/kg，其余 6 mg/kg，D1）Py（吡咯替尼 400mg，qD，D1 -21) |
吡咯替尼联合多西他赛、卡铂和曲妥珠单抗（TCbHPy）用于HR+/HER2+乳腺癌的新辅助治疗
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有源比较器：TCbHP*6
帕妥珠单抗联合多西紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗 6 个周期（每三周一次）。 T（多西他赛 100 mg/m2，d1）C（卡铂，AUC 6，D1）H（曲妥珠单抗，首剂 8 mg/kg，其余 6 mg/kg，D1）P（帕妥珠单抗，首剂 840mg剂量，其余 420mg，D1)) |
帕妥珠单抗联合多西他赛、卡铂和曲妥珠单抗（TCbHP）用于HR+/HER2+乳腺癌的新辅助治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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tpCR 率 (ypT0/is ypN0)
大体时间：术后1个月
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新辅助治疗后病理完全缓解率（包括乳腺和腋窝淋巴结，其中乳腺可能有原位癌残留）
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术后1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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iDFS
大体时间：3年
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无侵袭性疾病生存期
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3年
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电子文件系统
大体时间：3年
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事件自由生存
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3年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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