Klinische studie van pyrotinib bij neoadjuvante therapie van HR-positieve en HER2-positieve borstkanker
Een multicenter klinische fase II-studie van pyrotinib of pertuzumab gecombineerd met docetaxel, carboplatine en trastuzumab in neoadjuvante therapie voor HR-positieve, HER2-positieve borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verschillende anti-HER2-targeting-medicijnen werken op verschillende delen en soorten HER2-moleculen, dus hun mechanismen en effecten zijn verschillend. Trastuzumab en pertuzumab zijn de meest gebruikte anti-HER2-targeting-geneesmiddelen, die zich richten op het extracellulaire segment van THE HER2-molecuul. De belangrijkste richtlijnen bevelen het gebruik van trastuzumab en pertuzumab aan bij het gebruik van neoadjuvante therapie met een two-target regime. Een andere veelgebruikte klasse van anti-HER2-gerichte geneesmiddelen zijn tyrosinekinaseremmers (TKI), die zich richten op het intracellulaire segment van het HER2-molecuul. Niet alleen dat, neem in eigen land ontwikkelde pyrotinib als voorbeeld, naast het richten op HER2, richt het zich ook op HER1 en HER4. Vanwege de verschillende werkingsmechanismen is TKI nog steeds effectief bij patiënten met trastuzumab- en/of pertuzumab-resistente recidiverende metastasen. Om de werkzaamheid van pyrotinib bij neoadjuvante therapie te onderzoeken, werd in China een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter klinische studie, de PHEDRA Clinical Study, uitgevoerd. Resultaten gepresenteerd op de ASCO-bijeenkomst van 2021 toonden aan dat toevoeging van pyrotinib aan trastuzumab ook het tpCR-percentage aanzienlijk verhoogde (22,0% versus 41,0%; P < 0,0001), en het pCR-percentage was vergelijkbaar met trastuzumab + pertuzumab double target (39,3% voor Neosphere en Peony). Op basis van deze resultaten zijn neoadjuvante therapieregimes met trastuzumab en TKI opgenomen in de CSCO-richtlijnen 2022.
Merk op dat er ook verschillen waren in de status van de hormoonreceptor (HR) bij patiënten met HER2-positieve borstkanker. Na neoadjuvante chemotherapie in combinatie met trastuzumab en pertuzumab double-target therapie was het pCR-percentage van HR-/HER2+ borstkanker hoger dan HR+/HER2+ borstkanker. Daarentegen toonde een PHEDRA-subgroepanalyse aan dat de toevoeging van pyrotinib aan trastuzumab de pCR-percentages bij HR+/HER2+-patiënten meer dan verdubbelde (29,9% versus 12,2%). Bovendien suggereerden subgroepresultaten in een andere aanvullende studie van TKI-medicijn neratinib ook dat neratinib een beter effect had op HR+/HER2+.
Op basis van bovenstaande resultaten stelde onze onderzoeksgroep een hypothese voor dat TKI-geneesmiddelen gunstiger kunnen zijn voor HR+/HER2+-borstkanker. Daarom is ons centrum van plan een gerandomiseerde, gecontroleerde, prospectieve klinische studie in meerdere centra uit te voeren om de werkzaamheid van pyrotinib of pertuzumab in combinatie met docetaxel, carboplatine en trastuzumab te vergelijken bij neoadjuvante therapie voor patiënten met HR+/HER2+ borstkanker, en om een vergelijkend onderzoek naar de veiligheid.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nanjing, China
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen van 18-70 jaar met borstkanker;
- Pathologisch bevestigd unilateraal invasief ductaal carcinoom (met of zonder intraductale carcinoomcomponenten);
- Voorgesteld om neoadjuvante therapie te krijgen;
- Positieve ER en/of PgR (gedefinieerd als ≥10% positieve immunohistochemische test);
- HER2-positief (gedefinieerd als IMMUNOHISTOchemisch HER2 ++, of HER2 ++ en in situ hybridisatie (ISH) resulteert in HER2-genamplificatie);
- Er is geen bewijs van metastase in klinische of beeldvorming;
- ECOG-score 0 of 1;
- Aantal witte bloedcellen ≥3,5×109/l, aantal neutrofielen ≥2×109/l, aantal bloedplaatjes ≥100×109/l en hemoglobine ≥90 g/l vóór neoadjuvante therapie;
- Vóór neoadjuvante therapie ASAT en ALAT < 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, alkalische fosfatase < 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde, totaal bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde; Serumcreatinine < 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde;
- LVEF≥55% op 2e echocardiografie vóór neoadjuvante therapie;
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch of beeldvormend vermoeden van maligniteit van de laterale borst is niet bevestigd;
- Eerdere maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix), inclusief contralaterale borstkanker;
- De patiënt is ingeschreven in andere klinische onderzoeken;
- Patiënten die lijden aan ernstige systemische ziekten en/of oncontroleerbare infecties kunnen niet worden opgenomen in het onderzoek;
- Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, chronisch hartfalen, ongecontroleerde hypertensie > 150/90 mmHg, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen de eerste 6 maanden na randomisatie;
- Een voorgeschiedenis hebben van ziekten van het bloedsysteem, met name bloedplaatjesgerelateerde ziekten;
- Patiënten met eerdere darmontsteking, darmdisfunctie, ernstige diarree en constipatie;
- Mensen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor chemotherapiemedicijnen, gerichte medicijnen of TKI-medicijnen;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd weigeren anticonceptie tijdens de behandeling en binnen 8 weken na voltooiing van de behandeling;
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven;
- positieve zwangerschapstest vóór drugsgebruik na deelname aan de test;
- Geestesziekte, cognitieve stoornissen, onvermogen om het testprotocol en bijwerkingen te begrijpen, onvermogen om het testprotocol te voltooien en follow-upmedewerkers (systematische evaluatie is vereist voordat het onderzoek wordt ingeschreven);
- Personen zonder persoonlijke vrijheid en onafhankelijk vermogen tot civiel gedrag.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TCbHPy*6
Pyrotinib gecombineerd met docetaxel, carboplatine en trastuzumab gedurende 6 cycli (elke drie weken). T (docetaxel 100 mg/m2, d1) C (carboplatine, AUC 6, D1) H (trastuzumab, 8 mg/kg voor de eerste dosis, 6 mg/kg voor de rest, D1) Py (pyrotinib 400 mg, qD, D1 -21) |
Pyrotinib gecombineerd met docetaxel, carboplatine en trastuzumab (TCbHPy) voor neoadjuvante therapie van HR+/HER2+ borstkanker
|
|
Actieve vergelijker: TCbHP*6
Pertuzumab gecombineerd met docetaxel, carboplatine en trastuzumab gedurende 6 cycli (elke drie weken). T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatine, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg voor de eerste dosis, 6 mg/kg voor de rest, D1) P (Pertuzumab, 840 mg voor de eerste dosis, 420 mg voor de rest, D1)) |
Pertuzumab gecombineerd met docetaxel, carboplatine en trastuzumab (TCbHP) voor neoadjuvante therapie van HR+/HER2+ borstkanker
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
tpCR-percentage (ypT0/is ypN0)
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Pathologische volledige respons na neoadjuvant (zowel borst- als oksellymfeklieren, waarbij de borst in situ restcarcinoom kan hebben)
|
1 maand na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
iDFS
Tijdsspanne: 3 jaar
|
invasieve ziektevrije overleving
|
3 jaar
|
|
EFS
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Evenement gratis overleven
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pyrotinib neoadjuvant
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .