Estudo Clínico do Pirotinibe na Terapia Neoadjuvante do Câncer de Mama HR-positivo e HER2-positivo
Um estudo clínico multicêntrico de fase II de pirotinibe ou pertuzumabe combinado com docetaxel, carboplatina e trastuzumabe na terapia neoadjuvante para câncer de mama HER2-positivo e HR-positivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Diferentes drogas anti-HER2 atuam em diferentes partes e tipos de moléculas HER2, portanto, seus mecanismos e efeitos são diferentes. O trastuzumabe e o pertuzumabe são os medicamentos anti-HER2 mais comumente usados, que têm como alvo o segmento extracelular da molécula HER2. As principais diretrizes recomendam o uso de trastuzumabe e pertuzumabe no uso de terapia neoadjuvante com regime de dois alvos. Outra classe comumente usada de drogas anti-HER2 são os inibidores da tirosina quinase (TKI), que têm como alvo o segmento intracelular da molécula HER2. Além disso, tome o pirotinibe desenvolvido domesticamente como exemplo, além de atingir o HER2, ele também visa o HER1 e o HER4. Devido aos diferentes mecanismos de ação, o TKI ainda é eficaz em pacientes com metástase recidivante resistente a trastuzumabe e/ou pertuzumabe. Para investigar a eficácia do pirotinibe na terapia neoadjuvante, um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego e multicêntrico, o Estudo Clínico PHEDRA, foi realizado na China. Os resultados apresentados na Reunião da ASCO de 2021 mostraram que a adição de pirotinibe ao trastuzumabe também aumentou significativamente a taxa de tpCR (22,0% vs 41,0%; P < 0,0001), e a taxa de PCR foi semelhante ao alvo duplo trastuzumabe + pertuzumabe (39,3% para Neosphere e Peony). Com base nesses resultados, os regimes de terapia neoadjuvante com trastuzumabe e TKI foram incluídos nas diretrizes da CSCO de 2022.
Digno de nota, também houve diferenças no status do receptor hormonal (HR) em pacientes com câncer de mama HER2-positivo. Após quimioterapia neoadjuvante combinada com trastuzumabe e terapia de duplo alvo com pertuzumabe, a taxa de pCR do câncer de mama HR-/HER2+ foi maior do que o câncer de mama HR+/HER2+. Em contraste, uma análise de subgrupo PHEDRA mostrou que a adição de pirotinibe a trastuzumabe mais que dobrou as taxas de PCR em pacientes HR+/HER2+ (29,9% vs 12,2%). Além disso, em outro estudo adjuvante do medicamento TKI neratinibe, os resultados do subgrupo também sugeriram que o neratinibe teve um efeito melhor em HR+/HER2+.
Com base nos resultados acima, nosso grupo de pesquisa propôs a hipótese de que os medicamentos TKI podem ser mais vantajosos para o câncer de mama HR+/HER2+. Portanto, nosso centro pretende realizar um estudo clínico multicêntrico, randomizado, controlado e prospectivo para comparar a eficácia de pirotinibe ou pertuzumabe combinado com docetaxel, carboplatina e trastuzumabe na terapia neoadjuvante para pacientes com câncer de mama HR+/HER2+ e realizar um estudo comparativo sobre a segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Nanjing, China
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres de 18 a 70 anos com câncer de mama;
- Carcinoma ductal invasivo unilateral patologicamente confirmado (com ou sem componentes de carcinoma intraductal);
- Proposta para receber terapia neoadjuvante;
- ER e/ou PgR positivos (definido como ≥10% teste imuno-histoquímico positivo);
- HER2 positivo (definido como HER2 ++ IMUNOHISTOquímico, ou HER2 ++ e hibridização in situ (ISH) resulta em amplificação do gene HER2);
- Não há evidência de metástase clínica ou de imagem;
- pontuação ECOG 0 ou 1;
- Contagem de leucócitos ≥3,5×109/L, contagem de neutrófilos ≥2×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L e hemoglobina ≥90 g/L antes da terapia neoadjuvante;
- Antes da terapia neoadjuvante, AST e ALT < 1,5 vezes o limite superior do valor normal, fosfatase alcalina < 2,5 vezes o limite superior do valor normal, bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do valor normal; Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do valor normal;
- FEVE≥55% na ecocardiografia 2d antes da terapia neoadjuvante;
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- A suspeita clínica ou de imagem de malignidade lateral da mama não foi confirmada;
- Malignidade anterior (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero), incluindo câncer de mama contralateral;
- O paciente foi inscrito em outros ensaios clínicos;
- Pacientes que sofrem de doenças sistêmicas graves e/ou infecções incontroláveis não podem ser incluídos no estudo;
- Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves (por exemplo, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca crônica, hipertensão não controlada > 150/90mmHg, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) nos primeiros 6 meses de randomização;
- Ter histórico de doenças do sistema sanguíneo, principalmente doenças relacionadas às plaquetas;
- Pacientes com inflamação intestinal prévia, disfunção intestinal, diarreia grave e constipação;
- Pessoas conhecidas por serem alérgicas a medicamentos quimioterápicos, medicamentos direcionados ou medicamentos TKI;
- As mulheres em idade fértil recusam a contracepção durante o tratamento e dentro de 8 semanas após a conclusão do tratamento;
- Mulheres grávidas e lactantes;
- teste de gravidez positivo antes do uso da droga após adesão ao teste;
- Doença mental, comprometimento cognitivo, incapacidade de entender o protocolo do teste e efeitos colaterais, incapacidade de concluir o protocolo do teste e profissionais de acompanhamento (é necessária avaliação sistemática antes da inscrição no estudo);
- Pessoas sem liberdade pessoal e capacidade independente de conduta civil.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: TCbHPy*6
Pirotinibe combinado com docetaxel, carboplatina e trastuzumabe por 6 ciclos (a cada três semanas). T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatina, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg para a primeira dose, 6 mg/kg para o resto, D1) Py (pirotinib 400 mg, qD, D1 -21) |
Pirotinibe combinado com docetaxel, carboplatina e trastuzumabe (TCbHPy) para terapia neoadjuvante de câncer de mama HR+/HER2+
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Comparador Ativo: TCbHP*6
Pertuzumabe combinado com docetaxel, carboplatina e trastuzumabe por 6 ciclos (a cada três semanas). T (Docetaxel 100 mg/m2, d1) C (Carboplatina, AUC 6, D1) H (Trastuzumab, 8 mg/kg para a primeira dose, 6 mg/kg para o resto, D1) P (Pertuzumab, 840 mg para a primeira dose, 420mg para o resto, D1)) |
Pertuzumabe combinado com docetaxel, carboplatina e trastuzumabe (TCbHP) para terapia neoadjuvante de câncer de mama HR+/HER2+
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa tpCR (ypT0/é ypN0)
Prazo: 1 mês após a cirurgia
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Taxa de resposta patológica completa após neoadjuvante (nódulos linfáticos mamários e axilares, nos quais a mama pode ter carcinoma residual in situ)
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1 mês após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
iDFS
Prazo: 3 anos
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Sobrevivência livre de doença invasiva
|
3 anos
|
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EFS
Prazo: 3 anos
|
Sobrevivência Livre de Eventos
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pyrotinib neoadjuvant
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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