進行性固形腫瘍患者におけるTFX05-01の研究

包含基準:

• -スクリーニング時に18歳以上の男性または女性の参加者。 そして、フェーズⅠの75歳以下の参加者。
• -以前の治療によるすべての毒性（脱毛症、疲労、または末梢神経障害を除く）は、治験薬の開始前にグレード0または1（NCI CTCAE第5版）に戻っている必要があります。
• -組織病理学/細胞学または臨床診断によって確認された進行性悪性固形腫瘍を有する被験者、手術または局所療法に適していない、または手術および/または最終段階の標準療法後に疾患が進行した、および/または標準療法に耐えられない。
• -被験者には、RECIST 1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能な病変があります。 以前に照射された病変は、放射線療法後に明らかな放射線学的進行を示さない限り、測定可能な病変とは見なされません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
• -平均余命は12週間以上。
• 心臓の QTcF 間隔は、男性で 450 ミリ秒以下、女性で 470 ミリ秒以下です。

• 臨床検査は、次の基準を満たす必要があります。

  1. -血液機能（スクリーニング前の14日以内に輸血または細胞増殖因子補正なし）：ヘモグロビン≧90 g / L、血小板数≧100×10 ^ 9 / L、絶対好中球数（ANC）≧1.5×10 ^ 9 / L ;
  2. -肝機能および腎機能（スクリーニング前の14日以内にアルブミン注入なし）：Cockcroft-Gault式で測定したクレアチニンクリアランス> 60 mL / min。 -血清総ビリルビンが正常上限の2.5倍以下（ULN）; -ALTおよびAST≤2.5×ULN（併存症の肝転移を有する患者のASTおよびALT≤5×ULN）;
  3. -凝固機能：国際正規化比（INR）≤2.3または活性化部分プロトロンビン時間（APTT）<正常の上限の1.5倍。
• 過去 1 年間にアルコール、薬物、または薬物乱用の履歴はありません。

• -出産の可能性のある女性被験者は、授乳中でなく、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 不妊症の女性被験者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  1. 次のように定義される閉経後の状態: 少なくとも 12 か月連続して定期的な月経が停止し、他の病理学的または生理学的原因がない。血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルは、閉経後の状態を確認しました。
  2. 文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた;
  3. 医学的に確認された卵巣不全;
  4. 他のすべての女性被験者（卵管結紮のあるものを含む）は受精可能であると見なされました。
• 生殖能力のある女性および男性の被験者は、パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります (例: 外科的滅菌またはコンドームまたは横隔膜避妊と組み合わせた殺精子ゲルまたは子宮内避妊器具） 研究参加から治験薬の最終投与後3か月まで。
• 被験者は自発的に研究に参加し、リスクを完全に理解し、十分なコンプライアンスを持ち、インフォームドコンセントに署名する必要があります。

除外基準:

• -未治療の活動性中枢神経系（CNS）転移、脳転移、または軟髄膜疾患。 CNS転移が適切に治療され、スクリーニング中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されたように、少なくとも4週間安定していた場合、被験者は研究に参加できます。
• 骨髄の 25% 以上が以前に放射線療法を受けていました。
• -過去に重度のアレルギーの病歴がある、または治験薬の有効成分または不活性成分（リン酸塩など）にアレルギーがある。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の診断手術以外の大手術。
• -放射線療法、手術、化学療法、免疫療法、癌の生物学的療法、標的療法、またはホルモン療法を受けた被験者 治験薬の初回投与前4週間（例外：ニトロソウレアまたはマイトマイシンC療法には6週間のウォッシュアウト期間が必要です。経口フルオロウラシルには 2 週間のウォッシュアウト期間が必要であり、低分子標的治療には 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です)。
• 出血傾向および血栓症の病歴：（1）スクリーニング前3か月以内の臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向; (2) スクリーニング前6ヶ月以内の消化管出血の既往または明らかな消化管出血傾向; (3) スクリーニング前6ヶ月以内に脳血管発作(一過性脳虚血発作を含む)などの動静脈血栓症を発症した患者。
• 重度の心血管疾患の病歴: (1) NYHA (ニューヨーク心臓協会) グレード 3 および 4 のうっ血性心不全; (2)スクリーニング前12ヶ月以内の不安定狭心症または新たに診断された狭心症または心筋梗塞; (3) CTCAE≧グレード2の心臓弁膜症; (4)高血圧症(収縮期血圧>150mmHgまたは拡張期血圧>90mmHg)で薬によるコントロールが不十分である。
• -被験者は、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を持っています。
• 身体診察で検出され、腹腔穿刺によるコントロールが必要であると定義された臨床的に重要な腹水、または症状を維持するための医学的介入の増加 (画像検査でのみ検出された腹水の患者は適格)。
• -治験薬の初回投与前4週間以内に薬物研究（診断または治療）またはデバイス研究に参加した。
• CYP3A と CYP2C8 の強力な阻害剤または誘導剤の組み合わせが研究中に必要でした。
• 制御されておらず、全身治療が必要な活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染または梅毒陽性。
• -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性被験者。
• -研究の実施を妨げる可能性のある付随する疾患または症状、または研究者が被験者に過度のリスクをもたらすと考える身体的異常（活動性消化性潰瘍または胃炎、精神状態の変化、または精神的異常を含むがこれらに限定されない）対象者のインフォームド コンセントの理解を妨げる。
• -何らかの理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない被験者。
• 治験責任医師が治験参加に不適当と判断した者。