En studie av TFX05-01 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 år på tidspunktet for screening. Og deltakere ≤75 år for fase Ⅰ.
• All toksisitet fra tidligere behandling (bortsett fra alopecia, fatigue eller perifer nevropati) må ha gått tilbake til grad 0 eller 1 (NCI CTCAE 5. utgave) før oppstart av studiemedikamentet.
• Personer med avanserte ondartede solide svulster bekreftet av histopatologi/cytologi eller klinisk diagnose, som ikke er egnet for kirurgi eller lokal terapi, eller hvis sykdom har utviklet seg etter operasjon og/eller sistelinje standardbehandling og/eller ikke tåler standardbehandling.
• Forsøkspersonene har minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene. Tidligere bestrålede lesjoner regnes ikke som målbare lesjoner med mindre de viser tydelig radiografisk progresjon etter strålebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• Hjerte-QTcF-intervallet er ≤ 450 ms hos menn og ≤ 470 ms hos kvinner.

• Laboratorietester må oppfylle følgende kriterier:

  1. Hematologisk funksjon (ingen blodoverføring eller korreksjon av cellevekstfaktor innen 14 dager før screening): hemoglobin ≥ 90 g/L, antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L ;
  2. Lever- og nyrefunksjon (ingen albumininfusjon innen 14 dager før screening): kreatininclearance >60 ml/min målt ved Cockcroft-Gault-ligningen. Totalt serumbilirubin ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); ALAT og AST≤2,5 × ULN (AST og ALT ≤5×ULN for pasienter med komorbiditeter i levermetastaser);
  3. Koagulasjonsfunksjon: International normalized ratio (INR) ≤2,3 eller aktivert partiell protrombintid (APTT) < 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Ingen historie med alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk det siste året.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være ikke-ammende og ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Infertile kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  1. Postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder, uten annen patologisk eller fysiologisk årsak; serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå bekreftet postmenopausal status;
  2. Hadde gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
  3. Medisinsk bekreftet ovariesvikt;
  4. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert de med tubal ligering) ble ansett som fruktbare.
• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon med partneren sin (f. kirurgisk sterilisering eller prevensjon med kondom eller diafragma kombinert med sæddrepende gel eller intrauterin enhet) fra studiedeltakelse til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonene må frivillig delta i studien og fullt ut forstå risikoene, ha god etterlevelse og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS), hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom. Forsøkspersoner kan delta i studien dersom deres CNS-metastaser hadde blitt tilstrekkelig behandlet og var stabile i minst 4 uker, bekreftet ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MRI eller CT) under screening.
• Mer enn 25 % av benmargen hadde tidligere fått strålebehandling.
• Har en historie med alvorlige allergier i det siste, eller er allergisk mot aktive eller inaktive ingredienser (fosfater, etc.) i studiemedisinen.
• Andre større operasjoner enn diagnostisk kirurgi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som mottok strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi for kreft, målrettet terapi eller hormonbehandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet (unntak: nitrosourea eller mitomycin C-behandling trenger en 6-ukers utvaskingsperiode; oral fluorouracil, som krever en 2-ukers utvaskingsperiode; målrettet terapi med små molekyler krever en 2-ukers utvaskingsperiode).
• Blødningstendens og trombosehistorie: (1) Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder før screening; (2) Anamnese med gastrointestinal blødning eller tydelig gastrointestinal blødningstendens innen 6 måneder før screening; (3) Arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall), innen 6 måneder før screening.
• Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom: (1) NYHA (New York Heart Association) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvikt; (2) ustabil angina eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening; (3) CTCAE ≥ grad 2 hjerteklaffsykdom; (4) hypertensjon (systolisk blodtrykk>150mmHg eller diastolisk blodtrykk>90mmHg) dårlig kontrollert av legemidler.
• Personer har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
• Klinisk signifikant ascites, definert som oppdaget ved fysisk undersøkelse og som krever kontroll ved abdominocentese, eller økt medisinsk intervensjon for å opprettholde symptomene (pasienter med ascites oppdaget kun ved bildediagnostikk var kvalifisert).
• Deltok i en legemiddelstudie (diagnostisk eller terapeutisk) eller enhetsstudie innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• En kombinasjon av potente hemmere eller induktorer av CYP3A og CYP2C8 var nødvendig under studien.
• En aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som ikke er kontrollert og krever systemisk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller positiv for syfilis.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Samtidige sykdommer eller symptomer som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller fysiske abnormiteter som etterforskeren anser utgjør en overdreven risiko for forsøkspersonene, inkludert men ikke begrenset til aktivt magesår eller gastritt, endringer i mental status eller mentale abnormiteter som kan forstyrre subjektets forståelse av informert samtykke.
• Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn.
• Forsøkspersoner som av etterforskeren bedømmes som uegnet til å delta i rettssaken.