Eine Studie zu TFX05-01 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings. Und Teilnehmer ≤75 Jahre für Phase Ⅰ.
• Alle Toxizitäten aus der vorherigen Therapie (außer Alopezie, Müdigkeit oder periphere Neuropathie) müssen vor Beginn des Studienmedikaments auf Grad 0 oder 1 (NCI CTCAE 5. Ausgabe) zurückgekehrt sein.
• Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, bestätigt durch Histopathologie/Zytologie oder klinische Diagnose, die nicht für eine Operation oder lokale Therapie geeignet sind oder deren Krankheit nach einer Operation und/oder einer Standardtherapie der letzten Linie fortgeschritten ist und/oder eine Standardtherapie nicht vertragen kann.
• Die Probanden haben mindestens eine messbare Läsion, die die RECIST 1.1-Kriterien erfüllt. Zuvor bestrahlte Läsionen gelten nicht als messbare Läsionen, es sei denn, sie zeigen eine klare röntgenologische Progression nach der Strahlentherapie.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Das kardiale QTcF-Intervall beträgt bei Männern ≤ 450 ms und bei Frauen ≤ 470 ms.

• Laboruntersuchungen müssen folgende Kriterien erfüllen:

  1. Hämatologische Funktion (keine Bluttransfusion oder Korrektur des Zellwachstumsfaktors innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Hämoglobin ≥ 90 g/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/l ;
  2. Leber- und Nierenfunktion (keine Albumininfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Kreatinin-Clearance > 60 ml/min, gemessen anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (AST und ALT ≤ 5 × ULN für Patienten mit Begleiterkrankungen Lebermetastasen);
  3. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,3 oder aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Keine Geschichte von Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen nicht stillen und es muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Unfruchtbare weibliche Probanden müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Postmenopausaler Status, wie folgt definiert: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere pathologische oder physiologische Ursache; Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum bestätigten den postmenopausalen Status;
  2. Hatte sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen;
  3. Medizinisch bestätigtes Ovarialversagen;
  4. Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich derjenigen mit Tubenligatur) wurden als fruchtbar angesehen.
• Fortpflanzungsfähige weibliche und männliche Probanden müssen zustimmen, zusammen mit ihrem Partner eine wirksame Verhütung anzuwenden (z. chirurgische Sterilisation oder Kondom- oder Diaphragma-Kontrazeption kombiniert mit spermizidem Gel oder Intrauterinpessar) von der Studienteilnahme bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Die Probanden müssen freiwillig an der Studie teilnehmen und die Risiken vollständig verstehen, eine gute Compliance aufweisen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS), Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung. Probanden können an der Studie teilnehmen, wenn ihre ZNS-Metastasen angemessen behandelt wurden und für mindestens 4 Wochen stabil waren, was durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screenings bestätigt wurde.
• Mehr als 25 % des Knochenmarks hatten zuvor eine Strahlentherapie erhalten.
• Haben Sie in der Vergangenheit schwere Allergien oder sind allergisch gegen aktive oder inaktive Inhaltsstoffe (Phosphate usw.) des Studienmedikaments.
• Größere Operation außer diagnostischer Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Krebstherapie, zielgerichtete Therapie oder Hormontherapie erhalten haben (Ausnahmen: Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-C-Therapie erfordert eine 6-wöchige Auswaschphase; orales Fluorouracil, das eine 2-wöchige Auswaschphase erfordert; eine zielgerichtete niedermolekulare Therapie erfordert eine 2-wöchige Auswaschphase).
• Blutungsneigung und Thrombosevorgeschichte: (1) Klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; (2) Magen-Darm-Blutungen in der Anamnese oder deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; (3) Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankung in der Anamnese: (1) kongestive Herzinsuffizienz Grad 3 und 4 der NYHA (New York Heart Association); (2) instabile Angina oder neu diagnostizierte Angina oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; (3) CTCAE ≥ Grad 2 Herzklappenerkrankung; (4) Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), der durch Medikamente schlecht kontrolliert wird.
• Die Probanden haben eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
• Klinisch signifikanter Aszites, definiert als bei körperlicher Untersuchung festgestellt und erforderte eine Kontrolle durch Abdominozentese oder verstärkte medizinische Intervention, um die Symptome aufrechtzuerhalten (Patienten mit Aszites, die nur durch Bildgebung festgestellt wurden, waren geeignet).
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie (diagnostisch oder therapeutisch) oder Gerätestudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Während der Studie war eine Kombination aus potenten Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A und CYP2C8 erforderlich.
• Eine aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die nicht kontrolliert wurde und eine systemische Behandlung erfordert.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positiv für Syphilis.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
• Begleiterkrankungen oder -symptome, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen können, oder körperliche Anomalien, die der Prüfarzt für ein übermäßiges Risiko für die Probanden hält, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Magengeschwüre oder Gastritis, Veränderungen des Geisteszustands oder geistige Anomalien, die möglicherweise auftreten stören das Verständnis der Versuchsperson für die Einwilligung nach Aufklärung.
• Probanden, die aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage sind, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Probanden, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt werden.