En studie av TFX05-01 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 år vid tidpunkten för screening. Och deltagare ≤75 år för fas Ⅰ.
• All toxicitet från tidigare behandling (förutom alopeci, trötthet eller perifer neuropati) måste ha återgått till grad 0 eller 1 (NCI CTCAE 5:e utgåvan) innan studieläkemedlet påbörjas.
• Patienter med avancerade maligna solida tumörer bekräftade av histopatologi/cytologi eller klinisk diagnos, som inte är lämpliga för kirurgi eller lokal terapi, eller vars sjukdom har utvecklats efter operation och/eller sista linjens standardterapi och/eller inte kan tolerera standardterapi.
• Försökspersonerna har minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna. Lesioner som tidigare bestrålats betraktas inte som mätbara lesioner om de inte visar tydlig röntgenprogression efter strålbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Hjärt-QTcF-intervallet är ≤ 450 ms hos män och ≤ 470 ms hos kvinnor.

• Laboratorietester måste uppfylla följande kriterier:

  1. Hematologisk funktion (ingen blodtransfusion eller korrigering av celltillväxtfaktor inom 14 dagar före screening): hemoglobin ≥ 90 g/L, trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L ;
  2. Lever- och njurfunktion (ingen albumininfusion inom 14 dagar före screening): kreatininclearance >60 ml/min mätt med Cockcroft-Gaults ekvation. Totalt serumbilirubin ≤2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); ALAT och AST≤2,5 × ULN (ASAT och ALT ≤5×ULN för patienter med komorbiditet levermetastaser);
  3. Koagulationsfunktion: International normalized ratio (INR) ≤2,3 eller aktiverad partiell protrombintid (APTT) < 1,5 gånger den övre normalgränsen.
• Ingen historia av alkohol-, drog- eller drogmissbruk under det senaste året.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara icke-ammande och ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före behandlingsstart. Infertila kvinnliga försökspersoner måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  1. Postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd, utan annan patologisk eller fysiologisk orsak; serum follikelstimulerande hormon (FSH) nivå bekräftad postmenopausal status;
  2. Hade genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
  3. Medicinskt bekräftad äggstockssvikt;
  4. Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive de med tubal ligering) ansågs fertila.
• Kvinnliga och manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel med sin partner (t. kirurgisk sterilisering eller preventivmedel för kondom eller diafragma kombinerat med spermiedödande gel eller intrauterin enhet) från studiedeltagande till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonerna måste frivilligt delta i studien och till fullo förstå riskerna, ha god efterlevnad och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Obehandlade metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS), hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom. Försökspersoner kan delta i studien om deras CNS-metastaser hade behandlats adekvat och var stabila i minst 4 veckor, vilket bekräftats av klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screening.
• Mer än 25 % av benmärgen hade tidigare fått strålbehandling.
• Har tidigare haft allvarliga allergier, eller är allergisk mot aktiva eller inaktiva ingredienser (fosfater, etc.) i studieläkemedlet.
• Andra större operationer än diagnostisk kirurgi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som fick strålbehandling, kirurgi, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi för cancer, riktad terapi eller hormonbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (undantag: behandling med nitrosourea eller mitomycin C behöver en 6-veckors tvättperiod; oral fluorouracil, som kräver en 2-veckors tvättperiod; målinriktad terapi med små molekyler kräver en 2-veckors tvättperiod).
• Blödningstendens och anamnes på trombos: (1) Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före screening; (2) Historik med gastrointestinal blödning eller tydlig gastrointestinal blödningstendens inom 6 månader före screening; (3) Arteriella/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), inom 6 månader före screening.
• Anamnes med allvarlig kardiovaskulär sjukdom: (1) NYHA (New York Heart Association) grad 3 och 4 kronisk hjärtsvikt; (2) instabil angina eller nydiagnostiserad angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader före screening; (3) CTCAE ≥ grad 2 hjärtklaffsjukdom; (4) hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) dåligt kontrollerad av droger.
• Försökspersoner har någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
• Kliniskt signifikant ascites, definierad som detekterad genom fysisk undersökning och som kräver kontroll genom abdominocentes, eller ökad medicinsk intervention för att upprätthålla symtom (patienter med ascites upptäckt endast genom bildbehandling var berättigade).
• Deltog i en läkemedelsstudie (diagnostisk eller terapeutisk) eller enhetsstudie inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• En kombination av potenta hämmare eller inducerare av CYP3A och CYP2C8 krävdes under studien.
• En aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som inte har kontrollerats och som kräver systemisk behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller positiv för syfilis.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Samtidiga sjukdomar eller symtom som kan störa genomförandet av studien, eller fysiska avvikelser som utredaren anser utgöra en överdriven risk för försökspersonerna, inklusive men inte begränsat till aktivt magsår eller gastrit, förändringar i mental status eller mentala avvikelser som kan störa försökspersonens förståelse av informerat samtycke.
• Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att följa studieprotokollet av någon anledning.
• Försökspersoner som av utredaren bedöms vara olämpliga att delta i rättegången.