En undersøgelse af TFX05-01 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år på screeningstidspunktet. Og deltagere ≤75 år for fase Ⅰ.
• Alle toksiciteter fra tidligere behandling (undtagen alopeci, træthed eller perifer neuropati) skal være vendt tilbage til grad 0 eller 1 (NCI CTCAE 5. udgave) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Personer med fremskredne maligne solide tumorer bekræftet af histopatologi/cytologi eller klinisk diagnose, som ikke er egnede til kirurgi eller lokal terapi, eller hvis sygdom er udviklet efter operation og/eller sidste linje standardbehandling og/eller ikke kan tolerere standardbehandling.
• Forsøgspersoner har mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne. Tidligere bestrålede læsioner betragtes ikke som målbare læsioner, medmindre de viser tydelig radiografisk progression efter strålebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 12 uger.
• Hjerte-QTcF-intervallet er ≤ 450 ms hos mænd og ≤ 470 ms hos kvinder.

• Laboratorietest skal opfylde følgende kriterier:

  1. Hæmatologisk funktion (ingen blodtransfusion eller korrektion af cellevækstfaktor inden for 14 dage før screening): hæmoglobin ≥ 90 g/L, blodpladetal ≥ 100 × 10^9/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L ;
  2. Lever- og nyrefunktion (ingen albumininfusion inden for 14 dage før screening): kreatininclearance >60 ml/min målt ved Cockcroft-Gault-ligning. Serum total bilirubin ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); ALT og AST≤2,5 × ULN (AST og ALT ≤5×ULN for patienter med komorbiditet levermetastaser);
  3. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤2,3 eller aktiveret partiel protrombintid (APTT) < 1,5 gange den øvre grænse for normal.
• Ingen historie med alkohol-, stof- eller stofmisbrug i det seneste år.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende og have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Infertile kvindelige forsøgspersoner skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

  1. Postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder, uden anden patologisk eller fysiologisk årsag; serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau bekræftet postmenopausal status;
  2. Havde gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
  3. Medicinsk bekræftet ovariesvigt;
  4. Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive dem med tubal ligering) blev betragtet som fertile.
• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention sammen med deres partner (f. kirurgisk sterilisation eller prævention med kondom eller diafragma kombineret med sæddræbende gel eller intrauterin anordning) fra studiedeltagelse indtil 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonerne skal frivilligt deltage i undersøgelsen og fuldt ud forstå risiciene, have god compliance og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS), hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Forsøgspersoner kan deltage i undersøgelsen, hvis deres CNS-metastaser var blevet tilstrækkeligt behandlet og var stabile i mindst 4 uger som bekræftet ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) under screening.
• Mere end 25 % af knoglemarven havde tidligere modtaget strålebehandling.
• Har tidligere haft alvorlige allergier eller er allergisk over for aktive eller inaktive ingredienser (fosfater osv.) i undersøgelseslægemidlet.
• Anden større operation end diagnostisk operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der modtog strålebehandling, kirurgi, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi for cancer, målrettet terapi eller hormonbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (undtagelser: behandling med nitrosourea eller mitomycin C har brug for en 6-ugers udvaskningsperiode; oral fluorouracil, der kræver en 2-ugers udvaskningsperiode; målrettet behandling med små molekyler kræver en 2-ugers udvaskningsperiode).
• Blødningstendens og trombosehistorie: (1) Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før screening; (2) Anamnese med gastrointestinal blødning eller tydelig gastrointestinal blødningstendens inden for 6 måneder før screening; (3) Arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom: (1) NYHA (New York Heart Association) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvigt; (2) ustabil angina eller nyligt diagnosticeret angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening; (3) CTCAE ≥ grad 2 hjerteklapsygdom; (4) hypertension (systolisk blodtryk>150mmHg eller diastolisk blodtryk>90mmHg) dårligt kontrolleret af medicin.
• Forsøgspersoner har enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Klinisk signifikant ascites, defineret som påvist ved fysisk undersøgelse og kræver kontrol ved abdominocentese, eller øget medicinsk intervention for at opretholde symptomer (patienter med ascites påvist kun ved billeddiagnostik var kvalificerede).
• Deltog i en lægemiddelundersøgelse (diagnostisk eller terapeutisk) eller enhedsundersøgelse inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• En kombination af potente inhibitorer eller inducere af CYP3A og CYP2C8 var påkrævet under undersøgelsen.
• En aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der ikke er blevet kontrolleret og kræver systemisk behandling.
• Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller positiv for syfilis.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Samtidige sygdomme eller symptomer, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller fysiske abnormiteter, som investigator anser for at udgøre en overdreven risiko for forsøgspersonerne, herunder men ikke begrænset til aktivt mavesår eller gastritis, ændringer i mental status eller mentale abnormiteter, der kan forstyrre forsøgspersonens forståelse af informeret samtykke.
• Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.
• Forsøgspersoner, der af efterforskeren vurderes at være uegnede til at deltage i retssagen.