Um estudo de TFX05-01 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da triagem. E participantes ≤75 anos de idade para a fase Ⅰ.
• Todas as toxicidades da terapia anterior (exceto para alopecia, fadiga ou neuropatia periférica) devem ter retornado ao grau 0 ou 1 (NCI CTCAE 5ª edição) antes do início do medicamento do estudo.
• Indivíduos com tumores sólidos malignos avançados confirmados por histopatologia/citologia ou diagnóstico clínico, que não são adequados para cirurgia ou terapia local, ou cuja doença progrediu após cirurgia e/ou terapia padrão de última linha e/ou não toleram a terapia padrão.
• Os indivíduos têm pelo menos uma lesão mensurável que atende aos critérios RECIST 1.1. Lesões previamente irradiadas não são consideradas lesões mensuráveis, a menos que mostrem clara progressão radiográfica após a radioterapia.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• O intervalo cardíaco QTcF é ≤ 450 ms em homens e ≤ 470 ms em mulheres.

• Os exames laboratoriais devem atender aos seguintes critérios:

  1. Função hematológica (sem transfusão de sangue ou correção do fator de crescimento celular dentro de 14 dias antes da triagem): hemoglobina ≥ 90 g/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L ;
  2. Função hepática e renal (sem infusão de albumina 14 dias antes da triagem): depuração de creatinina >60 mL/min medida pela equação de Cockcroft-Gault. Bilirrubina total sérica ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); ALT e AST≤2,5 × LSN (AST e ALT ≤5×LSN para pacientes com comorbidades metástases hepáticas);
  3. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤2,3 ou tempo de protrombina parcial ativado (APTT) < 1,5 vezes o limite superior do normal.
• Sem histórico de abuso de álcool, drogas ou substâncias no último ano.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser não lactantes e ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento. Indivíduos do sexo feminino inférteis devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. Situação pós-menopáusica, definida da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos, sem outra causa patológica ou fisiológica; nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmou status de pós-menopausa;
  2. Foi submetida a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
  3. Insuficiência ovariana clinicamente confirmada;
  4. Todas as outras mulheres (incluindo aquelas com laqueadura) foram consideradas férteis.
• Sujeitos femininos e masculinos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes com seus parceiros (p. esterilização cirúrgica ou preservativo ou contracepção de diafragma combinada com gel espermicida ou dispositivo intrauterino) desde a participação no estudo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Os indivíduos devem participar voluntariamente do estudo e entender completamente os riscos, ter boa adesão e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, metástases cerebrais ou doença leptomeníngea. Os indivíduos podem participar do estudo se suas metástases do SNC tiverem sido adequadamente tratadas e estiverem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas, conforme confirmado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante a triagem.
• Mais de 25% da medula óssea já havia recebido radioterapia anteriormente.
• Ter um histórico de alergias graves no passado ou ser alérgico a qualquer ingrediente ativo ou inativo (fosfatos, etc.) do medicamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que receberam radioterapia, cirurgia, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica para câncer, terapia direcionada ou terapia hormonal dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (exceções: terapia com nitrosourea ou mitomicina C precisa de um período de washout de 6 semanas; fluorouracil oral, exigindo um período de washout de 2 semanas; a terapia direcionada a moléculas pequenas exige um período de washout de 2 semanas).
• Tendência hemorrágica e histórico de trombose: (1) Sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou clara tendência hemorrágica dentro de 3 meses antes da triagem; (2) Histórico de sangramento gastrintestinal ou clara tendência a sangramento gastrintestinal 6 meses antes da triagem; (3) Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), dentro de 6 meses antes da triagem.
• História de doença cardiovascular grave: (1) insuficiência cardíaca congestiva grau 3 e 4 da NYHA (New York Heart Association); (2) angina instável ou recém-diagnosticada angina ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da triagem; (3) CTCAE ≥ grau 2 valvopatia; (4) hipertensão (pressão arterial sistólica>150mmHg ou pressão arterial diastólica>90mmHg) mal controlada por medicamentos.
• Os indivíduos têm qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Ascite clinicamente significativa, definida como detectada por exame físico e exigindo controle por abdominocentese, ou aumento da intervenção médica para manter os sintomas (pacientes com ascite detectada apenas por imagem eram elegíveis).
• Participou de um estudo de medicamento (diagnóstico ou terapêutico) ou estudo de dispositivo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uma combinação de inibidores ou indutores potentes de CYP3A e CYP2C8 foi necessária durante o estudo.
• Uma infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que não foi controlada e requer tratamento sistêmico.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou positivo para sífilis.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
• Doenças ou sintomas concomitantes que possam interferir na condução do estudo ou anormalidades físicas que o investigador considere representar um risco excessivo para os participantes, incluindo, entre outros, úlcera péptica ativa ou gastrite, alterações no estado mental ou anormalidades mentais que possam interferir com a compreensão do assunto do consentimento informado.
• Indivíduos que não desejam ou não podem cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.
• Sujeitos que são julgados pelo investigador como inadequados para participar do estudo.