TFX05-01在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 筛选时年满 18 岁的男性或女性参与者。 Ⅰ期参与者≤75岁。
• 在开始研究药物之前，先前治疗的所有毒性（脱发、疲劳或周围神经病变除外）必须恢复到 0 级或 1 级（NCI CTCAE 第 5 版）。
• 经组织病理学/细胞学或临床诊断证实为晚期恶性实体瘤，不适合手术或局部治疗，或在手术和/或末线标准治疗后疾病进展和/或不能耐受标准治疗的受试者。
• 受试者至少有一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量损伤。 先前照射过的病灶不被认为是可测量的病灶，除非它们在放疗后显示出明显的影像学进展。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
• 预期寿命≥12周。
• 男性的心脏 QTcF 间期≤ 450 毫秒，女性≤ 470 毫秒。

• 实验室测试必须符合以下标准：

  1. 血液学功能（筛选前14天内未输血或细胞生长因子校正）：血红蛋白≥90g/L，血小板计数≥100×10^9/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L ;
  2. 肝肾功能（筛选前 14 天内未输注白蛋白）：通过 Cockcroft-Gault 方程测量的肌酐清除率 >60 mL/min。 血清总胆红素≤正常值上限（ULN）的2.5倍； ALT和AST≤2.5×ULN（合并症肝转移患者AST和ALT≤5×ULN）；
  3. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤2.3或活化部分凝血酶原时间（APTT）<正常值上限的1.5倍。
• 过去一年没有酒精、药物或药物滥用史。

• 有生育能力的女性受试者必须是非哺乳期且在治疗开始前 7 天内进行了阴性血清妊娠试验。 不育女性受试者必须至少满足以下标准之一：

  1. 绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月规律月经停止，没有其他病理或生理原因；血清促卵泡激素 (FSH) 水平证实绝经后状态；
  2. 接受过有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
  3. 经医学证实的卵巢功能衰竭；
  4. 所有其他女性受试者（包括输卵管结扎的受试者）都被认为是可育的。
• 具有生殖潜力的女性和男性受试者必须同意与其伴侣一起使用有效的避孕措施（例如 手术绝育或避孕套或隔膜避孕结合杀精凝胶或宫内节育器）从研究参与到最后一次研究药物给药后 3 个月。
• 受试者必须自愿参加研究并充分了解风险，具有良好的依从性，并签署知情同意书。

排除标准：

• 未经治疗的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移、脑转移或软脑膜疾病。 如果受试者的 CNS 转移已得到充分治疗并且在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确认稳定至少 4 周，则受试者可以参加研究。
• 超过 25% 的骨髓以前接受过放射治疗。
• 过去有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分（磷酸盐等）过敏。
• 在研究药物首次给药前 4 周内进行过诊断性手术以外的重大手术。
• 研究药物首次给药前 4 周内接受过放疗、手术、化疗、免疫治疗、癌症生物治疗、靶向治疗或激素治疗的受试者（例外：亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗需要 6 周的清除期；口服氟尿嘧啶，需要 2 周的清除期；小分子靶向治疗需要 2 周的清除期）。
• 出血倾向和血栓形成史：（1）筛选前3个月内有临床显着的出血症状或明显的出血倾向； (2)筛选前6个月内有消化道出血史或明确的消化道出血倾向； (3)筛选前6个月内发生脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作)等动脉/静脉血栓事件。
• 严重心血管病史：（1）NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭； (2)筛选前12个月内有不稳定型心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗塞； (3) CTCAE≥2级心脏瓣膜病； (4)高血压(收缩压>150mmHg或舒张压>90mmHg)药物控制不佳。
• 受试者患有任何活动的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病。
• 有临床意义的腹水，定义为通过体格检查发现并需要通过腹腔穿刺术控制，或增加医疗干预以维持症状（仅通过影像学检测到腹水的患者符合条件）。
• 在研究药物首次给药前 4 周内参加过药物研究（诊断或治疗）或器械研究。
• 研究期间需要 CYP3A 和 CYP2C8 的强效抑制剂或诱导剂的组合。
• 尚未得到控制且需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或梅毒阳性。
• 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性受试者。
• 可能干扰研究进行的伴随疾病或症状，或研究者认为对受试者构成过度风险的身体异常，包括但不限于活动性消化性溃疡或胃炎、精神状态变化或可能导致的精神异常干扰受试者对知情同意的理解。
• 出于任何原因不愿或不能遵守研究方案的受试者。
• 经研究者判断不适合参加试验的受试者。