Een studie van TFX05-01 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar op het moment van screening. En deelnemers ≤75 jaar voor fase Ⅰ.
• Alle toxiciteiten van eerdere therapie (behalve alopecia, vermoeidheid of perifere neuropathie) moeten zijn teruggekeerd naar graad 0 of 1 (NCI CTCAE 5e editie) voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
• Proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren bevestigd door histopathologie/cytologie of klinische diagnose, die niet geschikt zijn voor een operatie of lokale therapie, of bij wie de ziekte is gevorderd na een operatie en/of laatstelijns standaardtherapie en/of standaardtherapie niet kunnen verdragen.
• Proefpersonen hebben ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria. Laesies die eerder zijn bestraald, worden niet als meetbare laesies beschouwd, tenzij ze duidelijke radiografische progressie vertonen na radiotherapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Het cardiale QTcF-interval is ≤ 450 ms bij mannen en ≤ 470 ms bij vrouwen.

• Laboratoriumtesten moeten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Hematologische functie (geen bloedtransfusie of celgroeifactorcorrectie binnen 14 dagen vóór screening): hemoglobine ≥ 90 g/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/L ;
  2. Lever- en nierfunctie (geen albumine-infusie binnen 14 dagen vóór screening): creatinineklaring >60 ml/min gemeten met de Cockcroft-Gault-vergelijking. Serum totaal bilirubine ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT≤2,5 × ULN (ASAT en ALAT ≤5×ULN voor patiënten met comorbiditeit levermetastasen);
  3. Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤2,3 of geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) <1,5 keer de bovengrens van normaal.
• Geen geschiedenis van alcohol-, drugs- of middelenmisbruik in het afgelopen jaar.

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven en er moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Onvruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

  1. Postmenopauzale status, als volgt gedefinieerd: stopzetting van de regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, zonder andere pathologische of fysiologische oorzaak; serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau bevestigde postmenopauzale status;
  2. Had een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie ondergaan;
  3. Medisch bevestigd ovarieel falen;
  4. Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief degenen met afbinding van de eileiders) werden als vruchtbaar beschouwd.
• Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken met hun partner (bijv. chirurgische sterilisatie of anticonceptie met condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of spiraaltje) vanaf deelname aan de studie tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en de risico's volledig begrijpen, goed naleven en geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Proefpersonen kunnen aan het onderzoek deelnemen als hun CZS-metastasen adequaat zijn behandeld en gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn gebleven, zoals bevestigd door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screening.
• Meer dan 25% van het beenmerg was eerder bestraald.
• Een voorgeschiedenis van ernstige allergieën hebben in het verleden, of allergisch zijn voor actieve of inactieve ingrediënten (fosfaten, enz.) van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote operatie anders dan diagnostische chirurgie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie voor kanker, gerichte therapie of hormonale therapie kregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (uitzonderingen: nitrosoureum of mitomycine C-therapie heeft een wash-outperiode van 6 weken nodig; orale fluorouracil, waarvoor een wash-outperiode van 2 weken nodig is; gerichte therapie met kleine moleculen vereist een wash-outperiode van 2 weken).
• Bloedingsneiging en voorgeschiedenis van trombose: (1) Klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór screening; (2) Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden vóór screening; (3) Arteriële/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), binnen 6 maanden vóór screening.
• Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten: (1) NYHA (New York Heart Association) graad 3 en 4 congestief hartfalen; (2) onstabiele angina of nieuw gediagnosticeerde angina of myocardinfarct binnen 12 maanden vóór screening; (3) CTCAE ≥ graad 2 hartklepaandoening; (4) hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg) slecht onder controle gehouden door medicijnen.
• Proefpersonen hebben een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
• Klinisch significante ascites, gedefinieerd als gedetecteerd door lichamelijk onderzoek en controle vereist door abdominocentese, of meer medische interventie om de symptomen te behouden (patiënten met ascites die alleen door beeldvorming werden gedetecteerd, kwamen in aanmerking).
• Deelgenomen aan een geneesmiddelenonderzoek (diagnostisch of therapeutisch) of apparaatonderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Tijdens het onderzoek was een combinatie van krachtige remmers of inductoren van CYP3A en CYP2C8 vereist.
• Een actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die niet onder controle is en systemische behandeling vereist.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positief voor syfilis.
• Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
• Gelijktijdige ziekten of symptomen die de uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren, of lichamelijke afwijkingen die volgens de onderzoeker een buitensporig risico vormen voor de proefpersonen, inclusief maar niet beperkt tot actieve maagzweer of gastritis, veranderingen in de mentale toestand of mentale afwijkingen die kunnen optreden. interfereren met het begrip van de proefpersoon van geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen die om welke reden dan ook niet willen of kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol.
• Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan het onderzoek.