Tutkimus TFX05-01:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat ≥ 18-vuotiaita seulontahetkellä. Ja osallistujat ≤75-vuotiaat vaiheeseen Ⅰ.
• Kaikkien aikaisemman hoidon toksisuuden (paitsi hiustenlähtö, väsymys tai perifeerinen neuropatia) on täytynyt palata asteeseen 0 tai 1 (NCI CTCAE 5. painos) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilaat, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histopatologialla/sytologialla tai kliinisellä diagnoosilla, jotka eivät sovellu leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon tai joiden sairaus on edennyt leikkauksen ja/tai viimeisen linjan standardihoidon jälkeen ja/tai jotka eivät siedä standardihoitoa.
• Koehenkilöillä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei pidetä mitattavissa olevina vaurioina, elleivät ne osoita selvää radiologista etenemistä sädehoidon jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
• Sydämen QTcF-aika on ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla.

• Laboratoriokokeiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Hematologinen toiminta (ei verensiirtoa tai solujen kasvutekijäkorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa): hemoglobiini ≥ 90 g/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l ;
  2. Maksan ja munuaisten toiminta (ei albumiini-infuusiota 14 vuorokauden sisällä ennen seulontaa): kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä mitattuna. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN (ASAT ja ALAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on samanaikaisia ​​maksametastaaseja);
  3. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤2,3 tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) < 1,5 kertaa normaalin yläraja.
• Ei alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla imettämättömiä, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmättömän naisen on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  1. Postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason vahvistettu postmenopausaalinen tila;
  2. Hänelle oli tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
  3. Lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta;
  4. Kaikkia muita naispuolisia koehenkilöitä (mukaan lukien ne, joilla oli munanjohdinsidonta) pidettiin hedelmällisinä.
• Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on sopia kumppaninsa kanssa tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä (esim. kirurginen sterilointi tai kondomi tai diafragma ehkäisy yhdistettynä siittiöitä tappavaan geeliin tai kohdunsisäiseen välineeseen) tutkimukseen osallistumisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Koehenkilöiden on osallistuttava tutkimukseen vapaaehtoisesti ja ymmärrettävä täysin riskit, heillä on oltava hyvä noudattaminen ja allekirjoitettava tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomat aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus. Koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu riittävästi ja ne ovat pysyneet vakaina vähintään 4 viikon ajan, mikä on vahvistettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) seulonnan aikana.
• Yli 25 % luuytimestä oli saanut aiemmin sädehoitoa.
• Sinulla on aiemmin ollut vakavia allergioita tai olet allerginen jollekin tutkimuslääkkeen aktiivisille tai inaktiivisille aineosille (fosfaateille jne.).
• Muu suuri leikkaus kuin diagnostinen leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista syövän hoitoa, kohdennettua hoitoa tai hormonihoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (poikkeukset: nitrosourea- tai mitomysiini C -hoito tarvitsee 6 viikon pesujakson; suun kautta otettava fluorourasiili, joka vaatii 2 viikon huuhtoutumisjakson; pienimolekyylinen kohdennettu hoito vaatii 2 viikon pesujakson).
• Verenvuototaipumus ja tromboosi historia: (1) Kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; (2) Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai selvä ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; (3) Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti: (1) NYHA (New York Heart Association) asteen 3 ja 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa; (3) CTCAE ≥ asteen 2 sydänläppäsairaus; (4) kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä.
• Koehenkilöillä on jokin aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
• Kliinisesti merkittävä askites, joka määritellään fyysisellä tutkimuksella havaituksi ja joka vaatii hallintaa vatsatutkimuksella tai lisääntyneellä lääketieteellisellä toimenpiteellä oireiden ylläpitämiseksi (potilaat, joilla on vain kuvantaminen havaittu askites, olivat kelvollisia).
• Osallistunut lääketutkimukseen (diagnostiseen tai terapeuttiseen) tai laitetutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tutkimuksen aikana vaadittiin voimakkaiden CYP3A:n ja CYP2C8:n estäjien tai indusoijien yhdistelmää.
• Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, jota ei ole saatu hallintaan ja joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai kuppapositiivinen.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Samanaikaiset sairaudet tai oireet, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, tai fyysiset poikkeavuudet, joiden tutkija katsoo aiheuttavan liiallisen riskin koehenkilöille, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, aktiivinen peptinen haava tai gastriitti, muutokset henkisessä tilassa tai psyykkiset poikkeavuudet, jotka voivat häiritä tutkittavan ymmärrystä tietoisesta suostumuksesta.
• Koehenkilöt, jotka eivät jostain syystä halua tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
• Koehenkilöt, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.