関節リウマチ患者における TCK-276 の経口投与の安全性、忍容性、および薬物動態を調査する研究
2024年10月9日 更新者：Teijin America, Inc.
関節リウマチ患者におけるTCK-276の経口投与の安全性、忍容性、および薬物動態を調査するための第1相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、複数用量漸増試験
この研究は、関節リウマチ (RA) の男性と女性の両方で複数回経口投与された TCK-276 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは第 1 相、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、反復漸増用量 (MAD) 試験です。
この研究は、スクリーニング訪問（-1日目から10日目）、治療期間（最大11日）、およびフォローアップ/治療終了（EOT）訪問で構成されます。
このMAD研究は、8人の患者の4つのコホート（6つの実薬治療と2つの一致するプラセボ、または3：1の比率）で構成され、それぞれがTCK-276または一致するプラセボを7日間（1日1回（QD））経口投与されます。給餌状態）。 各コホートは、センチネル投与アプローチを実装するために 2 つのサブグループに分割されます。
研究期間は約 42 日間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Tustin、California、アメリカ、92780
- Orange County Research Center
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Florida
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Doral、Florida、アメリカ、33172
- St. Jude Clinical Research, LLC
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Allied Biomedical Research Institute
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- SouthCoast Research Center, Inc
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- Floridian Clinical Research, LLC
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Winter Park、Florida、アメリカ、32789
- Clinical Site Partners, LLC dba CSP Orlando
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Texas
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Mesquite、Texas、アメリカ、75149
- SMS Clinical Research, LLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -RAの診断と、2010年のアメリカリウマチ学会/リウマチに対するヨーロッパリーグのRA分類基準を満たす。
- -スクリーニング訪問時の18歳から64歳までの患者。
女性患者は妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件のいずれかに該当する必要があります。
- -文書化された外科的治療または閉経後に基づく非出産の可能性、つまり、患者はスクリーニング訪問前に代替の医学的原因なしに少なくとも12か月間自然無月経を有し、スクリーニング訪問時に卵胞刺激ホルモン（FSH）> 40 U / mL。
- 出産の可能性があり、非常に効果的な避妊方法を使用しており、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点から最後の投与から21日後まで、非常に効果的な方法を継続することに同意します。
- -男性患者は禁欲を続けることに同意するか、女性パートナーと一緒に非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります（避妊失敗率は年間1％未満） ICFに署名した時点から最後の投与後3か月まで治験薬の。
- -履歴およびスクリーニング来院時および入院時の尿中コチニン濃度が陰性であると判断された非喫煙者（または他のニコチン使用）。
- -スクリーニング訪問時の18.5〜32.0 kg / m2のボディマス指数（BMI）。
- -患者は、スクリーニングの5か月以内にCOVID-19ワクチンレジメンを完了する必要があり、研究の資格があります。
- 何らかの理由で許可された併用薬は、安定した用量でなければなりません。
- 許可されている薬には次のものがあります。承認された用量の選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤、および低用量の経口コルチコステロイドを含む非ステロイド性抗炎症薬;葉酸またはフォリン酸と併用するメトトレキサート。
除外基準:
- 授乳中または尿妊娠検査が陽性の女性患者。
- 施設滞在中に所定の食事を摂ることができない患者。ベジタリアンまたはビーガン。
- -患者には重大な薬物アレルギーの病歴があります。
- -患者は治験薬、禁止されている薬、店頭（OTC）薬、ビタミン、栄養補助食品およびハーブサプリメントを使用しています。
- -患者には、積極的な自殺念慮の病歴、または研究に参加する患者の能力に影響を与える精神障害の病歴があります。
- -患者は、制御されていない、臨床的に重要な感染性、血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の現在または最近の病歴を持っています。
- -参照による検査異常のいずれかを有する患者。
- -患者は24週間以内にアルコールおよび/または薬物乱用の病歴があります。
- 患者は、薬物検査と呼気アルコール検査で陽性の結果を示しています。
- -スクリーニング訪問前の6か月以内のアルコールの定期的な消費。
- -患者は、スクリーニング訪問時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗B型肝炎コア（HBc）抗体、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査を受けています。
- -患者は、フリデリシアの補正を使用して心拍数（QTc）に対して補正されたQT間隔（QTcF）を使用して、男性の場合は> 450ミリ秒、または女性の場合はQTcFが470ミリ秒を超えています。 -患者は、2度または3度の房室ブロック、バンドルブランチブロック、不整脈（ただし、洞性不整脈または上室期外収縮を除く）、または判読不能なQT間隔を伴うスクリーニングまたは入院ECGを持っています。
- -患者は、心疾患、急性冠症候群、肥大型心筋症、心筋炎またはQT延長症候群の病歴または証拠を持っています。
- 患者は、アルコール、グレープフルーツ、またはカフェインを含む飲み物や食べ物を控えたくない
- -患者は献血したか、または治験薬の初回投与前90日以内に500 mLを超える急性失血（血漿交換を含む）を経験しました。
- -既知の免疫不全障害のある患者。 -主要な臓器移植または造血幹細胞/骨髄移植の既往があります。
- -スクリーニング訪問の前の14日以内に治療または入院を必要とする感染症の患者、スクリーニング訪問の前の60日以内の非経口抗菌療法、感染した関節プロテーゼ;帯状疱疹、活動性単純ヘルペス、または抑制療法による単純ヘルペスの病歴。
- -患者は慢性肝疾患または肝障害を患っています。
- -患者は、結核菌または結核のインターフェロンガンマ放出アッセイ陽性（IGRA-TB）または異常な胸部X線（陽性IGRA-TB患者の場合）の病歴があります。
- -患者にはリンパ増殖性疾患の病歴があります。
- 患者は、14日間後遺症がなく完全に回復しない限り、COVID-19の病歴があります。
- COVID-19 の重篤な経過をたどった患者 (体外膜酸素化、人工呼吸器)。
- COVID-19 の症状がある人、または検査結果が陽性の人と最近接触した患者。
- SARS-CoV-2の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査が陽性である患者。
- -SARS-CoV-2感染と一致する臨床徴候と症状がある患者。
- 患者は、スクリーニング訪問の30日前から14日目のフォローアップ訪問まで、生/弱毒化ワクチンを受けない場合があります。
- COVID-19 ワクチンは、スクリーニング訪問の 1 週間前に投与しないでください。
- -悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、適切に治療または切除された皮膚の非転移性基底細胞または扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がん。 -全リンパ球照射による以前の治療。
- -RA以外の再発性炎症性関節疾患の病歴、またはシェーグレン症候群以外の他の自己免疫性リウマチ性疾患の病歴。
- -スクリーニング来院前の30日以内の大手術または手術が計画されている患者。
- -間質性肺疾患（ILD）の異常な胸部X線を有する患者および/またはILDの病歴のある患者。
- 失神の病歴または突然死の家族歴。
- -患者は、研究薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる障害を持っています。
- -患者は深部静脈血栓症および/または肺塞栓症の病歴があります。
- 患者の静脈アクセスが悪い。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
患者は、TCK-276の用量Aまたは一致するプラセボを1日目から7日目まで経口で受け取ります（摂食条件下で1日1回（QD））。
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患者は、1日目から7日目まで摂食条件下でTCK-276 QDの経口投与を受ける。
他の名前：
患者は、1日目から7日目まで摂食条件下で、プラセボと一致するTCK-276の経口用量をQD投与される。
他の名前：
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実験的：コホート 2
患者は、TCK-276の用量Bまたは一致するプラセボを1日目から7日目まで経口で受け取ります（摂食条件下で1日1回（QD））。
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患者は、1日目から7日目まで摂食条件下でTCK-276 QDの経口投与を受ける。
他の名前：
患者は、1日目から7日目まで摂食条件下で、プラセボと一致するTCK-276の経口用量をQD投与される。
他の名前：
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実験的：コホート3
患者は、TCK-276の用量Cまたは一致するプラセボを1日目から7日目まで経口で受け取ります（摂食条件下で1日1回（QD））。
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患者は、1日目から7日目まで摂食条件下でTCK-276 QDの経口投与を受ける。
他の名前：
患者は、1日目から7日目まで摂食条件下で、プラセボと一致するTCK-276の経口用量をQD投与される。
他の名前：
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実験的：コホート4
患者は、1日目から7日目まで（摂食条件下で1日1回（QD））、用量DのTCK-276または一致するプラセボを経口で受け取ります。
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患者は、1日目から7日目まで摂食条件下でTCK-276 QDの経口投与を受ける。
他の名前：
患者は、1日目から7日目まで摂食条件下で、プラセボと一致するTCK-276の経口用量をQD投与される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療により緊急の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：42日間（学習期間）
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関節リウマチ（RA）患者におけるTCK-276またはプラセボの複数回経口投与の安全性と忍容性を評価する
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42日間（学習期間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax: TCK-276 および TEI-W00595 (代謝物) の血漿濃度
時間枠：1日目と7日目
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Cmax: TCK-276 および TEI-W00595 の血漿濃度と時間濃度プロファイル
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1日目と7日目
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Tmax: 濃度時間プロファイルから直接決定される最大血漿濃度の時間
時間枠：1日目と7日目
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RA患者における複数回漸増用量（MAD）投与後のTCK-276およびその代謝物の薬物動態（PK）変数としてtmaxを評価する
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1日目と7日目
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t1/2: 末端除去半減期
時間枠：1日目と7日目
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複数回漸増用量 (MAD) 投与後の RA 患者における TCK-276 およびその代謝物の PK 変数として t1/2 を評価する
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1日目と7日目
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AUCtau: 投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積、Tau = 24 時間
時間枠：1日目と7日目
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複数回漸増用量（MAD）投与後のRA患者におけるTCK-276およびその代謝物のPK変数としてAUCtauを評価する
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1日目と7日目
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AUC0-inf: 投与前 (時間 0) から無限時間まで外挿された血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目と7日目
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AUC0-inf：投与前（時間0）から無限時間（1日目および7日目）まで外挿された血漿濃度時間曲線の下の面積
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1日目と7日目
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クリアランス (CL)/F: 見かけの全身クリアランス (親のみ)
時間枠：1日目と7日目
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複数回漸増用量（MAD）投与後のRA患者におけるTCK-276のPK変数としてCL/Fを評価する
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1日目と7日目
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Vz/F: 終末期に基づく見かけの分布量 (親のみ)
時間枠：1日目と7日目
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複数回漸増用量（MAD）投与後のRA患者におけるTCK-276のPK変数としてVz/Fを評価する
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1日目と7日目
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MRT0-inf: 無限に外挿された平均滞在時間
時間枠：1日目と7日目
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複数回漸増用量（MAD）投与後のRA患者におけるTCK-276およびその代謝物のPK変数としてMRT0-infを評価する
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1日目と7日目
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Racc (Cmax): Cmax に基づく累積比率
時間枠：1日目と7日目
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Racc (Cmax) は 7 日目の Cmax/1 日目の Cmax として計算されます。
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1日目と7日目
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Racc (AUCtau): AUCtau に基づく累積比率
時間枠：1日目と7日目
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Racc (AUCtau) は、7 日目の AUCtau/1 日目の AUCtau として計算されます。
複数回漸増用量（MAD）投与後のRA患者におけるTCK-276およびその代謝物のPK変数としてRacc（AUCtau）を評価する
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1日目と7日目
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Cmax の代謝比 (MR)
時間枠：1日目と7日目
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Cmaxのモル代謝比は、(Cmax[代謝物]×親の分子量)/(Cmax[親]×代謝物の分子量)として計算されます。
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1日目と7日目
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血漿濃度時間曲線下面積 (AUC) タウの MR
時間枠：1日目と7日目
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AUCのモル代謝比は、(AUC[代謝物]×親の分子量)/(AUC[親]×代謝物の分子量)として計算されます。
複数回漸増用量（MAD）投与後のRA患者におけるTCK-276およびその代謝物のPK変数としてMR AUCを評価する
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1日目と7日目
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血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)0-inf の MR
時間枠：1日目と7日目
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ＡＵＣのモル代謝比は、（ＡＵＣ［代謝物］×親の分子量）／（ＡＵＣ［親］×代謝物の分子量）として計算される。
複数回漸増用量（MAD）投与後のRA患者におけるTCK-276およびその代謝物のPK変数としてMR AUC 0-infを評価する
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1日目と7日目
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AE 0-24: 尿中に変化せずに排泄された治験薬の量 (1 日目および 7 日目)
時間枠：1日目と7日目
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Ae 0-24: 24 時間にわたって変化せずに尿中に排泄された治験薬の量 (1 日目および 7 日目)
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1日目と7日目
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Fe 0-24: 尿中に変化せずに排泄された治験薬の割合 (1 日目および 7 日目)
時間枠：1日目と7日目
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Fe 0-24: 24 時間にわたって変化せずに尿中に排泄された治験薬の割合 (1 日目および 7 日目)
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1日目と7日目
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腎臓クリアランス (CLr): 腎臓クリアランス (1 日目および 7 日目)
時間枠：1日目と7日目
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CLr: 1 日目および 7 日目の腎クリアランス (24 時間)
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1日目と7日目
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AE 0-72: 尿中に変化せずに排泄された治験薬の量 (7 日目)
時間枠：7日目 0～72時間
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Ae 0-72: 72 時間にわたって変化せずに尿中に排泄された治験薬の量 (7 日目)
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7日目 0～72時間
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Fe 0-72: 尿中に変化せずに排泄された治験薬の割合
時間枠：7日目 0～72時間
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Fe 0-72: 7 日目 (72 時間) に尿中に変化せずに排泄された治験薬の割合
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7日目 0～72時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月10日
一次修了 (実際)
2023年7月20日
研究の完了 (実際)
2023年7月27日
試験登録日
最初に提出
2022年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月23日
最初の投稿 (実際)
2022年6月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月9日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- TCK-276-102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者のデータは、匿名化された後（テキスト、表、図、付録）共有されます。
提案は、clinical-trials-contact@reijinpo.com までお送りください。
アクセスを取得するには、データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。
データはサードパーティの Web サイトで 5 年間入手できます (リンクが含まれます)。
IPD 共有時間枠
記事公開後 3 か月から始まり 5 年で終了します。
IPD 共有アクセス基準
承認された提案の目的を達成するために、方法論的に適切な提案を提供する研究者。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。