En undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af orale doser af TCK-276 hos patienter med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

• Diagnose af RA og opfyldelse af 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism klassifikationskriterier for RA.
• Patienter mellem 18 og 64 år inklusive ved screeningsbesøget.

• Kvindelig patient må ikke være gravid, ikke amme, og en af ​​følgende betingelser skal gælde:

  1. Af ikke-fertilitetsevne baseret på dokumenteret kirurgisk behandling eller postmenopausal, hvilket betyder, at patienten havde spontan amenoré i mindst 12 måneder uden anden medicinsk årsag før screeningsbesøget og follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 U/ml ved screeningsbesøget.
  2. Af den fødedygtige alder og bruger en yderst effektiv præventionsmetode og accepterer at forblive på en yderst effektiv metode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) indtil 21 dage efter den sidste dosis.
• Mandlige patienter skal acceptere at forblive afholdende eller skal sammen med sin kvindelige partner(e) bruge en form for højeffektiv prævention (fejlrate på < 1 % pr. år) fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet.
• Ikke-rygere (eller anden nikotinbrug) som bestemt af anamnese og ved negativ cotininkoncentration i urinen ved screeningsbesøget og ved indlæggelsen.
• Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screeningsbesøget.
• Patienten skal have gennemført en COVID-19-vaccinekur inden for højst 5 måneder før screening for at være kvalificeret til undersøgelsen.
• Tilladt samtidig medicin uanset årsag skal være på en stabil dosis.
• Tilladte medicin omfatter: anti-malariamidler; ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder selektive cyclooxygenase-2-hæmmere i godkendte doser, og lavdosis orale kortikosteroider; methotrexat samtidig med folinsyre eller folinsyre.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv uringraviditetstest.
• Patienter, der ikke er i stand til at spise de foreskrevne måltider under opholdet på stedet; vegetarisk eller vegansk.
• Patienten har en historie med betydelig lægemiddelallergi.
• Patienten har brugt et studielægemiddel, enhver forbudt medicin(er), håndkøbsmedicin, vitaminer, kost- og urtetilskud.
• Patienten har en historie med aktive selvmordstanker eller andre psykiatriske lidelser, der vil påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Patienten har en aktuel eller nylig historie med ukontrolleret, klinisk signifikant infektiøs, hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom.
• Patient med nogen af ​​laboratorieabnormiteterne i henhold til reference.
• Patienten har en historie med alkohol- og/eller stofmisbrug inden for 24 uger.
• Patienten har positive resultater for stoftest og alkoholtest.
• Regelmæssigt forbrug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
• Patienten har positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis B kerne (HBc) antistoffer, hepatitis C virus (HCV) antistof og/eller humant immundefekt virus (HIV) antistof ved screening besøg.
• Patienten har QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) > 450 ms for mænd eller QTcF > 470 ms for kvinder enten ved screeningbesøget eller indlæggelsen, baseret på sikkerheds-12-aflednings elektrokardiogram (EKG). Patienten har screenings- eller indlæggelses-EKG med anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, bundtgrenblok, arytmi (men ikke sinusarytmi eller supraventrikulære præmature slag) eller ulæseligt QT-interval.
• Patienten har tidligere eller tegn på kardiopati, akut koronarsyndrom, hypertrofisk kardiomyopati, myokarditis eller QT-forlængelsesyndrom.
• Patienten er uvillig til at afholde sig fra drikkevarer og fødevarer, der indeholder alkohol, grapefrugt eller koffein
• Patienten har doneret blod eller oplevet akut blodtab (inklusive plasmaferese) på mere end 500 ml inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med en kendt immundefektsygdom. Har en historie med en større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation.
• Patienter med infektioner, der kræver behandling eller hospitalsindlæggelse inden for 14 dage før screeningsbesøget, parenteral antimikrobiel terapi inden for 60 dage før screeningsbesøget, inficeret ledprotese; historie med herpes zoster, aktiv herpes simplex eller herpes simplex på suppressiv terapi.
• Patienten har en kronisk leversygdom eller nedsat leverfunktion.
• Patienten har en historie med Mycobacterium tuberculosis eller positiv interferon gamma-frigivelsesanalyse for tuberkulose (IGRA-TB) eller unormal røntgen af ​​thorax (for positive IGRA-TB-patienter).
• Patienten har en historie med enhver lymfoproliferativ lidelse.
• Patienten har en historie med COVID-19, medmindre den er helt rask uden følgesygdomme i 14 dage.
• Patient, der havde et alvorligt forløb med COVID-19 (ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
• Patient, der for nylig har været udsat for en person, der har COVID-19-symptomer eller positivt testresultat.
• Patient, der har en positiv revers transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) test for SARS-CoV-2.
• Patient, der har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med SARS-CoV-2-infektion.
• Patienter får muligvis ikke nogen levende/svækket vaccine fra 30 dage før screeningbesøget indtil dag 14 opfølgningsbesøg.
• COVID-19-vaccine bør ikke gives 1 uge før screeningsbesøget.
• Patienter med malignitet eller anamnese med malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ. Tidligere behandling med total lymfoid bestråling.
• Anamnese med tilbagevendende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA eller historie med andre autoimmune gigtsygdomme bortset fra Sjogrens syndrom.
• Større operation inden for 30 dage før screeningsbesøget eller patienter med planlagt operation.
• Patienter, der har et unormalt røntgenbillede af thorax for interstitiel lungesygdom (ILD) og/eller patienter med tidligere ILD.
• Historie om besvimelse eller familiehistorie med pludselig død.
• Patienten har en hvilken som helst lidelse, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har en historie med dyb venetrombose og/eller lungeemboli.
• Patienten har dårlig veneadgang.