Un estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis orales de TCK-276 en pacientes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de AR y cumplimiento de los criterios de clasificación para AR del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism de 2010.
• Pacientes entre 18 y 64 años, inclusive, en la Visita de Selección.

• La paciente mujer no debe estar embarazada, no amamantando y debe cumplir una de las siguientes condiciones:

  1. Sin capacidad de procrear según el tratamiento quirúrgico documentado o posmenopáusica, lo que significa que la paciente tuvo amenorrea espontánea durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa antes de la visita de selección y hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 U/mL en la visita de selección.
  2. En edad fértil y que utiliza un método anticonceptivo altamente efectivo y se compromete a permanecer en un método altamente efectivo desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 21 días después de la última dosis.
• El paciente masculino debe estar de acuerdo en mantenerse abstinente o debe usar junto con su(s) pareja(s) femenina(s) un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla de <1% por año) desde el momento de firmar el ICF hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• No fumadores (u otros usuarios de nicotina) según lo determinen los antecedentes y la concentración de cotinina en orina negativa en la visita de selección y en el ingreso.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 32,0 kg/m2, inclusive, en la Visita de Selección.
• Se requiere que el paciente haya completado un régimen de vacunas contra el COVID-19 dentro de los 5 meses anteriores a la selección para ser elegible para el estudio.
• Los medicamentos concomitantes permitidos por cualquier motivo, deben estar en una dosis estable.
• Los medicamentos permitidos incluyen: antipalúdicos; medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que incluyen inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 en dosis aprobadas y corticosteroides orales en dosis bajas; metotrexato concomitantemente con ácido fólico o ácido folínico.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en orina positiva.
• Pacientes que no pueden comer las comidas prescritas durante la estadía en el sitio; vegetariano o vegano.
• El paciente tiene antecedentes de alergia a medicamentos significativa.
• El paciente ha usado un fármaco del estudio, cualquier medicamento prohibido, medicamentos de venta libre (OTC), vitaminas, suplementos dietéticos y herbales.
• El paciente tiene antecedentes de ideación suicida activa o cualquier trastorno psiquiátrico que afecte la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• El paciente tiene antecedentes actuales o recientes de enfermedades infecciosas, hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas y no controladas.
• Paciente con alguna de las anormalidades de laboratorio según referencia.
• El paciente tiene antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas en las últimas 24 semanas.
• El paciente tiene resultados positivos para la prueba de drogas y la prueba de alcohol en aliento.
• Consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• El paciente tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBc), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y/o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección.
• El paciente tiene un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) mediante la corrección de Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres o QTcF > 470 ms para mujeres, ya sea en la visita de selección o en la admisión, según el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones de seguridad. El paciente tiene un ECG de detección o de admisión con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo de rama del haz de His, arritmia (pero no arritmia sinusal ni latidos supraventriculares prematuros) o intervalo QT ilegible.
• El paciente tiene antecedentes o evidencia de cardiopatía, síndrome coronario agudo, miocardiopatía hipertrófica, miocarditis o síndrome de prolongación del intervalo QT.
• El paciente no está dispuesto a abstenerse de bebidas y alimentos que contengan alcohol, pomelo o cafeína.
• El paciente ha donado sangre o ha experimentado una pérdida de sangre aguda (incluida la plasmaféresis) de más de 500 ml en los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con un trastorno de inmunodeficiencia conocido. Tener antecedentes de un trasplante de órgano importante o de células madre hematopoyéticas/trasplante de médula.
• Pacientes con infecciones que requieran tratamiento u hospitalización dentro de los 14 días previos a la Visita de Selección, terapia antimicrobiana parenteral dentro de los 60 días previos a la Visita de Selección, prótesis articular infectada; antecedentes de herpes zoster, herpes simplex activo o herpes simplex en terapia de supresión.
• El paciente tiene una enfermedad hepática crónica o insuficiencia hepática.
• El paciente tiene antecedentes de Mycobacterium tuberculosis o ensayo de liberación de interferón gamma positivo para tuberculosis (IGRA-TB) o radiografía de tórax anormal (para pacientes con IGRA-TB positivo).
• El paciente tiene antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo.
• El paciente tiene antecedentes de COVID-19 a menos que se recupere por completo sin secuelas durante 14 días.
• Paciente que tuvo un curso severo de COVID-19 (oxigenación por membrana extracorpórea, ventilado mecánicamente).
• Paciente que ha estado expuesto recientemente a alguien que tiene síntomas de COVID-19 o resultado positivo en la prueba.
• Paciente que tiene una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) positiva para SARS-CoV-2.
• Paciente que presenta signos y síntomas clínicos compatibles con infección por SARS-CoV-2.
• Es posible que los pacientes no reciban ninguna vacuna viva/atenuada desde los 30 días anteriores a la visita de selección hasta el día 14 de la visita de seguimiento.
• La vacuna COVID-19 no debe administrarse 1 semana antes de la visita de selección.
• Pacientes con malignidad o antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino. Tratamiento previo con irradiación linfoide total.
• Antecedentes de enfermedad articular inflamatoria recurrente distinta de la AR o antecedentes de cualquier otra enfermedad reumática autoinmune distinta del síndrome de Sjogren.
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o pacientes con cirugía planificada.
• Pacientes que tienen una radiografía de tórax anormal por enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y/o pacientes con antecedentes de EPI.
• Antecedentes de desmayos o antecedentes familiares de muerte súbita.
• El paciente tiene algún trastorno que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar.
• El paciente tiene un acceso venoso deficiente.