En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av orale doser av TCK-276 hos pasienter med revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av RA og møte 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism klassifiseringskriterier for RA.
• Pasienter mellom 18 og 64 år inklusive, på screeningbesøket.

• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide, ikke amme og en av følgende betingelser må gjelde:

  1. Av ikke-fertil potensial basert på dokumentert kirurgisk behandling eller postmenopausal, betyr at pasienten hadde spontan amenoré i minst 12 måneder uten annen medisinsk årsak før screeningbesøket og follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 U/ml ved screeningbesøket.
  2. Av fertil alder og bruker en svært effektiv prevensjonsmetode og godtar å forbli på en svært effektiv metode fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF) til 21 dager etter siste dose.
• Mannlige pasienter må gå med på å holde seg avholdende eller må bruke sammen med sin kvinnelige partner(e) en form for svært effektivt prevensjonsmiddel (sviktfrekvens på < 1 % per år) fra tidspunktet for signering av ICF til opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedisinen.
• Ikke-røykere (eller annen nikotinbruk) som bestemt av anamnese og av negativ kotininkonsentrasjon i urinen ved screeningbesøket og ved innleggelsen.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 32,0 kg/m2, inkludert, ved screeningbesøket.
• Pasienten må ha fullført et COVID-19-vaksineregime innen ikke mer enn 5 måneder før screening for å være kvalifisert for studien.
• Tillatte samtidige medisiner uansett grunn, må være på en stabil dose.
• Tillatte medisiner inkluderer: anti-malariamidler; ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere ved godkjent dosering, og lavdose orale kortikosteroider; metotreksat samtidig med folsyre eller folinsyre.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv uringraviditetstest.
• Pasienter som ikke er i stand til å spise de foreskrevne måltidene under oppholdet på stedet; vegetarisk eller vegansk.
• Pasienten har en historie med betydelig legemiddelallergi.
• Pasienten har brukt et studiemedikament, alle forbudte medisiner, reseptfrie (OTC) medisiner, vitaminer, kosttilskudd og urtetilskudd.
• Pasienten har en historie med aktive selvmordstanker, eller andre psykiatriske lidelser som vil påvirke pasientens evne til å delta i studien.
• Pasienten har en nåværende eller nylig historie med ukontrollert, klinisk signifikant infeksiøs, hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom.
• Pasient med noen av laboratorieavvikene i henhold til referanse.
• Pasienten har en historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk innen 24 uker.
• Pasienten har positive resultater for narkotikatesting og alkoholtest.
• Regelmessig inntak av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket.
• Pasienten har positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt B kjerne (HBc) antistoffer, hepatitt C virus (HCV) antistoff og/eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screeningbesøk.
• Pasienten har QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ved hjelp av Fridericias korreksjon (QTcF) > 450 ms for menn eller QTcF > 470 ms for kvinner enten ved screeningbesøket eller innleggelsen, basert på sikkerhets 12-avlednings elektrokardiogram (EKG). Pasienten har screening- eller innleggelses-EKG med andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, grenblokk, arytmi (men ikke sinusarytmi eller supraventrikulære premature slag), eller uleselig QT-intervall.
• Pasienten har tidligere eller tegn på kardiopati, akutt koronarsyndrom, hypertrofisk kardiomyopati, myokarditt eller QT-forlengelsessyndrom.
• Pasienten er uvillig til å avstå fra drikke og mat som inneholder alkohol, grapefrukt eller koffein
• Pasienten har donert blod eller opplevd akutt blodtap (inkludert plasmaferese) på mer enn 500 ml innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienter med kjent immunsviktforstyrrelse. Har en historie med en større organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Pasienter med infeksjoner som krever behandling eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før screeningbesøket, parenteral antimikrobiell behandling innen 60 dager før screeningbesøket, infisert leddprotese; historie med herpes zoster, aktiv herpes simplex eller herpes simplex på undertrykkende terapi.
• Pasienten har en kronisk leversykdom eller nedsatt leverfunksjon.
• Pasienten har en historie med Mycobacterium tuberculosis eller positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse for tuberkulose (IGRA-TB) eller unormal røntgen av thorax (for positive IGRA-TB-pasienter).
• Pasienten har en historie med enhver lymfoproliferativ lidelse.
• Pasienten har en historie med COVID-19 med mindre han er helt frisk uten følgetilstander i 14 dager.
• Pasient som hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert).
• Pasient som nylig har vært utsatt for noen som har covid-19-symptomer eller positivt testresultat.
• Pasient som har en positiv revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) test for SARS-CoV-2.
• Pasient som har kliniske tegn og symptomer forenlig med SARS-CoV-2-infeksjon.
• Pasienter kan ikke motta noen levende/svekket vaksine fra 30 dager før screeningbesøket til dag 14 oppfølgingsbesøk.
• COVID-19-vaksine bør ikke gis 1 uke før screeningbesøket.
• Pasienter med malignitet eller historie med malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ. Tidligere behandling med total lymfoid bestråling.
• Historie med tilbakevendende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA eller historie med andre autoimmune revmatiske sykdommer enn Sjogrens syndrom.
• Større operasjon innen 30 dager før screeningbesøket eller pasienter med planlagt operasjon.
• Pasienter som har unormal røntgen av thorax for interstitiell lungesykdom (ILD) og/eller pasienter med ILD i anamnesen.
• Historie om besvimelse eller familiehistorie med plutselig død.
• Pasienten har en lidelse som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Pasienten har en historie med dyp venetrombose og/eller lungeemboli.
• Pasienten har dårlig venetilgang.