Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des doses orales de TCK-276 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• Diagnostic de PR et répondant aux critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism pour la PR.
• Patients âgés de 18 à 64 ans inclus lors de la visite de dépistage.

• La patiente ne doit pas être enceinte, ne pas allaiter et l'une des conditions suivantes doit s'appliquer :

  1. De potentiel de non-procréation basé sur un traitement chirurgical documenté ou post-ménopausique, ce qui signifie que la patiente a eu une aménorrhée spontanée pendant au moins 12 mois sans autre cause médicale avant la visite de dépistage et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 U/mL lors de la visite de dépistage.
  2. En mesure de procréer et utilisant une méthode de contraception hautement efficace et s'engage à rester sur une méthode hautement efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 21 jours après la dernière dose.
• Le patient de sexe masculin doit accepter de rester abstinent ou doit utiliser avec sa ou ses partenaire(s) féminine(s) une forme de contraception hautement efficace (taux d'échec < 1 % par an) à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Non-fumeurs (ou autre usage de nicotine) tel que déterminé par les antécédents et par la concentration négative de cotinine dans l'urine lors de la visite de dépistage et à l'admission.
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 32,0 kg/m2, inclus, lors de la visite de dépistage.
• Le patient doit avoir terminé un régime de vaccination contre le COVID-19 dans les 5 mois précédant le dépistage pour être éligible à l'étude.
• Les médicaments concomitants autorisés pour quelque raison que ce soit doivent être à dose stable.
• Les médicaments autorisés comprennent : les antipaludéens ; les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 à la posologie approuvée et les corticostéroïdes oraux à faible dose ; méthotrexate en concomitance avec l'acide folique ou l'acide folinique.

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test urinaire de grossesse positif.
• Les patients qui ne peuvent pas manger les repas prescrits pendant le séjour sur le site ; végétarien ou végétalien.
• Le patient a des antécédents d'allergie médicamenteuse importante.
• Le patient a utilisé un médicament à l'étude, des médicaments interdits, des médicaments en vente libre (OTC), des vitamines, des suppléments alimentaires et à base de plantes.
• Le patient a des antécédents d'idées suicidaires actives ou de tout trouble psychiatrique qui affectera la capacité du patient à participer à l'étude.
• Le patient a des antécédents actuels ou récents de maladies infectieuses, hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, neurologiques ou allergiques non contrôlées et cliniquement significatives.
• Patient présentant l'une des anomalies de laboratoire selon la référence.
• Le patient a des antécédents d'alcoolisme et/ou de toxicomanie dans les 24 semaines.
• Le patient a des résultats positifs pour le test de dépistage de drogues et le test d'alcoolémie.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• Le patient a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-hépatite B (HBc), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et/ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de dépistage.
• Le patient a un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes ou QTcF > 470 ms pour les femmes lors de la visite de sélection ou de l'admission, sur la base d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations de sécurité. Le patient a un ECG de dépistage ou d'admission avec un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, un bloc de branche, une arythmie (mais pas une arythmie sinusale ou des extrasystoles supraventriculaires) ou un intervalle QT illisible.
• Le patient a des antécédents ou des signes de cardiopathie, de syndrome coronarien aigu, de cardiomyopathie hypertrophique, de myocardite ou de syndrome d'allongement de l'intervalle QT.
• Le patient ne veut pas s'abstenir de boissons et d'aliments contenant de l'alcool, du pamplemousse ou de la caféine
• Le patient a donné du sang ou a subi une perte de sang aiguë (y compris la plasmaphérèse) supérieure à 500 mL dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Patients atteints d'un trouble d'immunodéficience connu. Avoir des antécédents de greffe d'organe majeur ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle.
• Patients présentant des infections nécessitant un traitement ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant la visite de dépistage, traitement antimicrobien parentéral dans les 60 jours précédant la visite de dépistage, prothèse articulaire infectée ; antécédents de zona, d'herpès simplex actif ou d'herpès simplex sous traitement suppressif.
• Le patient a une maladie hépatique chronique ou une insuffisance hépatique.
• Le patient a des antécédents de Mycobacterium tuberculosis ou un test de libération d'interféron gamma positif pour la tuberculose (TLIG-TB) ou une radiographie pulmonaire anormale (pour les patients TLIG-TB positifs).
• Le patient a des antécédents de tout trouble lymphoprolifératif.
• Le patient a des antécédents de COVID-19 à moins qu'il ne soit complètement rétabli sans séquelle pendant 14 jours.
• Patient ayant eu une évolution sévère du COVID-19 (oxygénation par membrane extracorporelle, ventilée mécaniquement).
• Patient qui a été récemment exposé à une personne présentant des symptômes de la COVID-19 ou un résultat de test positif.
• Patient qui a un test positif de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) pour le SRAS-CoV-2.
• Patient présentant des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection par le SRAS-CoV-2.
• Les patients ne peuvent recevoir aucun vaccin vivant/atténué à partir de 30 jours avant la visite de dépistage jusqu'au jour 14 de la visite de suivi.
• Le vaccin COVID-19 ne doit pas être administré 1 semaine avant la visite de dépistage.
• Patients atteints d'une tumeur maligne ou ayant des antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus. Traitement antérieur par irradiation lymphoïde totale.
• Antécédents de maladie articulaire inflammatoire récurrente autre que la polyarthrite rhumatoïde ou antécédents de toute autre maladie rhumatismale auto-immune autre que le syndrome de Sjögren.
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou patients ayant une chirurgie prévue.
• Les patients qui ont une radiographie pulmonaire anormale pour une maladie pulmonaire interstitielle (PID) et/ou des patients ayant des antécédents de PID.
• Antécédents d'évanouissement ou antécédents familiaux de mort subite.
• Le patient présente un trouble susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
• Le patient a des antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire.
• Le patient a un mauvais accès veineux.