Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики пероральных доз TCK-276 у пациентов с ревматоидным артритом

Критерии включения:

• Диагноз РА и соответствие критериям классификации РА Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма 2010 года.
• Пациенты в возрасте от 18 до 64 лет включительно на скрининговом визите.

• Пациентка не должна быть беременной, не кормящей грудью, и должно выполняться одно из следующих условий:

  1. Недетородный потенциал на основании документально подтвержденного хирургического лечения или постменопаузы, что означает, что у пациентки была спонтанная аменорея в течение не менее 12 месяцев без альтернативной медицинской причины до скринингового визита и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 ЕД/мл на скрининговом визите.
  2. Способна к деторождению и использует высокоэффективный метод контрацепции и соглашается продолжать использовать высокоэффективный метод с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 21 дня после последней дозы.
• Пациент мужского пола должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или должен использовать вместе со своей партнершей (партнершами) какую-либо форму высокоэффективного контрацептива (частота неудач < 1% в год) с момента подписания МКФ и до 3 месяцев после последней дозы. исследуемого препарата.
• Некурящие (или употребляющие никотин иным образом) согласно данным анамнеза и отрицательной концентрации котинина в моче во время скринингового визита и при поступлении.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32,0 кг/м2 включительно на скрининговом визите.
• Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациент должен пройти курс вакцинации против COVID-19 не более чем за 5 месяцев до скрининга.
• Разрешенные сопутствующие препараты по любой причине должны быть в стабильной дозе.
• Разрешенные лекарства включают: противомалярийные препараты; нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 в утвержденных дозах и низкие дозы пероральных кортикостероидов; метотрексат одновременно с фолиевой кислотой или фолиновой кислотой.

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный тест мочи на беременность.
• Пациенты, которые не могут принимать назначенные блюда во время пребывания на полигоне; вегетарианец или веган.
• У пациента в анамнезе выраженная лекарственная аллергия.
• Пациент принимал исследуемый препарат, любые запрещенные лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), витамины, диетические и травяные добавки.
• У пациента в анамнезе были активные суицидальные мысли или какие-либо психические расстройства, которые повлияют на способность пациента участвовать в исследовании.
• У пациента в настоящее время или в недавнем анамнезе имеются неконтролируемые, клинически значимые инфекционные, гематологические, почечные, эндокринные, легочные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, печеночные, психические, неврологические или аллергические заболевания.
• Пациент с любой из лабораторных аномалий согласно эталону.
• У пациента есть история злоупотребления алкоголем и / или наркотиками в течение 24 недель.
• У пациента положительные результаты тестов на наркотики и алкоголя в выдыхаемом воздухе.
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скринингового визита.
• Пациент имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к ядру гепатита В (HBc), антитела к вирусу гепатита С (HCV) и/или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скринингового визита.
• У пациента интервал QT скорректирован с учетом частоты сердечных сокращений (QTc) с использованием поправки Фридериции (QTcF) > 450 мс для мужчин или QTcF > 470 мс для женщин во время скринингового визита или при поступлении на основании данных электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях. У пациента есть ЭКГ при скрининге или при поступлении с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени, блокадой ножек пучка Гиса, аритмией (но не синусовой аритмией или наджелудочковой экстрасистолией) или неразборчивым интервалом QT.
• У пациента в анамнезе или признаки кардиопатии, острого коронарного синдрома, гипертрофической кардиомиопатии, миокардита или синдрома удлинения интервала QT.
• Пациент не желает воздерживаться от напитков и продуктов, содержащих алкоголь, грейпфрут или кофеин.
• Пациент сдал кровь или испытал острую кровопотерю (включая плазмаферез) более 500 мл в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с известным иммунодефицитным расстройством. Иметь в анамнезе трансплантацию крупных органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
• Пациенты с инфекциями, требующие лечения или госпитализации в течение 14 дней до скринингового визита, парентеральной антимикробной терапии в течение 60 дней до скринингового визита, инфицированного суставного протеза; история опоясывающего герпеса, активного простого герпеса или простого герпеса на супрессивной терапии.
• У пациента хроническое заболевание печени или печеночная недостаточность.
• У пациента в анамнезе микобактерии туберкулеза или положительный анализ на высвобождение гамма-интерферона при туберкулезе (IGRA-TB) или аномальные рентгенограммы грудной клетки (для положительных пациентов с IGRA-TB).
• У пациента в анамнезе любое лимфопролиферативное заболевание.
• У пациента в анамнезе был COVID-19, если только он полностью не выздоровел без последствий в течение 14 дней.
• Пациент с тяжелым течением COVID-19 (экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких).
• Пациент, который недавно контактировал с кем-то, у кого есть симптомы COVID-19 или положительный результат теста.
• Пациент с положительным результатом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) на SARS-CoV-2.
• Пациент с клиническими признаками и симптомами, соответствующими инфекции SARS-CoV-2.
• Пациентам нельзя вводить живую/аттенуированную вакцину за 30 дней до скринингового визита и до 14-го дня контрольного визита.
• Вакцину против COVID-19 не следует вводить за 1 неделю до визита для скрининга.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ. Предшествующее лечение тотальным лимфоидным облучением.
• История рецидивирующего воспалительного заболевания суставов, кроме РА, или история любых других аутоиммунных ревматических заболеваний, кроме синдрома Шегрена.
• Серьезная операция в течение 30 дней до скринингового визита или пациенты с запланированной операцией.
• Пациенты с патологическими рентгенограммами органов грудной клетки при интерстициальном заболевании легких (ИЗЛ) и/или пациенты с ИЗЛ в анамнезе.
• История обмороков или семейная история внезапной смерти.
• У пациента имеется какое-либо заболевание, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
• У пациента в анамнезе тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия.
• У больного плохой венозный доступ.