Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálních dávek TCK-276 u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza RA a splnění klasifikačních kritérií pro RA podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology/Evropské ligy proti revmatismu z roku 2010.
• Pacienti ve věku od 18 do 64 let včetně při screeningové návštěvě.

• Pacientka nesmí být těhotná, nesmí kojit a musí být splněna jedna z následujících podmínek:

  1. Neplodnost na základě zdokumentované chirurgické léčby nebo po menopauze, což znamená, že pacientka měla spontánní amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny před screeningovou návštěvou a folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 U/ml při screeningové návštěvě.
  2. ve fertilním věku a používající vysoce účinnou metodu antikoncepce a souhlasí s tím, že bude používat vysoce účinnou metodu od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 21 dnů po poslední dávce.
• Mužský pacient musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent, nebo musí společně se svou partnerkou (partnerkami) používat formu vysoce účinné antikoncepce (míra selhání < 1 % ročně) od okamžiku podepsání ICF až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Nekuřáci (nebo jiné užívání nikotinu) podle anamnézy a negativní koncentrace kotininu v moči při screeningové návštěvě a při přijetí.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 32,0 kg/m2 včetně, při screeningové návštěvě.
• Aby se pacient mohl zúčastnit studie, musí dokončit očkovací režim COVID-19 nejpozději 5 měsíců před screeningem.
• Povolené souběžné podávání léků z jakéhokoli důvodu musí být na stabilní dávce.
• Mezi povolené léky patří: antimalarika; nesteroidní protizánětlivá léčiva včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 ve schváleném dávkování a perorálních kortikosteroidů s nízkou dávkou; methotrexát současně s kyselinou listovou nebo kyselinou folinovou.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test z moči.
• Pacienti, kteří během pobytu na místě nemohou jíst předepsanou stravu; vegetariánské nebo veganské.
• Pacient má v anamnéze významnou lékovou alergii.
• Pacient užil studovaný lék, jakékoli zakázané léky, volně prodejné léky (OTC), vitamíny, dietní a bylinné doplňky.
• Pacient má v anamnéze aktivní sebevražedné myšlenky nebo jakékoli psychiatrické poruchy, které ovlivní pacientovu schopnost účastnit se studie.
• Pacient má v současné nebo nedávné historii nekontrolované, klinicky významné infekční, hematologické, renální, endokrinní, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické, neurologické nebo alergické onemocnění.
• Pacient s některou z laboratorních abnormalit podle doporučení.
• Pacient měl v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog během 24 týdnů.
• Pacient má pozitivní výsledky testů na drogy a alkoholu v dechu.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Pacient má při screeningové návštěvě pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a/nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient má QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) > 450 ms u mužů nebo QTcF > 470 ms u žen buď při screeningové návštěvě nebo při přijetí, na základě bezpečnostního 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Pacient má screeningové nebo vstupní EKG s atrioventrikulární blokádou druhého nebo třetího stupně, blokádou raménka, arytmií (nikoli však sinusovou arytmií nebo supraventrikulárními předčasnými tepy) nebo nečitelným QT intervalem.
• Pacient má v anamnéze nebo prokázanou kardiopatii, akutní koronární syndrom, hypertrofickou kardiomyopatii, myokarditidu nebo syndrom prodloužení QT intervalu.
• Pacient není ochoten zdržet se nápojů a potravin obsahujících alkohol, grapefruity nebo kofein
• Pacient daroval krev nebo zaznamenal akutní ztrátu krve (včetně plazmaferézy) větší než 500 ml během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacienti se známou poruchou imunity. Mít v anamnéze transplantaci velkého orgánu nebo transplantaci krvetvorných kmenových buněk/dřeně.
• Pacienti s infekcemi vyžadujícími léčbu nebo hospitalizaci během 14 dnů před screeningovou návštěvou, parenterální antimikrobiální terapií během 60 dnů před screeningovou návštěvou, infikovaná kloubní protéza; anamnéza herpes zoster, aktivního herpes simplex nebo herpes simplex na supresivní léčbě.
• Pacient trpí chronickým onemocněním jater nebo poruchou funkce jater.
• Pacient má v anamnéze Mycobacterium tuberculosis nebo pozitivní test uvolňování interferonu gama na tuberkulózu (IGRA-TB) nebo abnormální rentgen hrudníku (u pacientů s pozitivní IGRA-TB).
• Pacient má v anamnéze jakoukoli lymfoproliferativní poruchu.
• Pacient má v anamnéze COVID-19, pokud se plně nezotavil bez následků po dobu 14 dnů.
• Pacient, který měl těžký průběh COVID-19 (mimotělní membránová oxygenace, mechanicky ventilovaná).
• Pacient, který byl nedávno vystaven někomu, kdo má příznaky COVID-19 nebo pozitivní výsledek testu.
• Pacient s pozitivním testem reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) na SARS-CoV-2.
• Pacient, který má klinické známky a symptomy odpovídající infekci SARS-CoV-2.
• Pacienti nesmí dostat žádnou živou/oslabenou vakcínu od 30 dnů před screeningovou návštěvou do 14. dne následné návštěvy.
• Vakcína proti COVID-19 by neměla být podána 1 týden před screeningovou návštěvou.
• Pacienti s malignitou nebo malignitou v anamnéze s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ. Předchozí léčba celkovým lymfoidním ozářením.
• Anamnéza rekurentního zánětlivého onemocnění kloubu jiného než RA nebo anamnéza jakéhokoli jiného autoimunitního revmatického onemocnění jiného než Sjogrenův syndrom.
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo pacienti s plánovanou operací.
• Pacienti, kteří mají abnormální rentgen hrudníku pro intersticiální plicní onemocnění (ILD) a/nebo pacienti s ILD v anamnéze.
• Mdloby v anamnéze nebo náhlá smrt v rodinné anamnéze.
• Pacient má jakoukoli poruchu, která by narušovala absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva.
• Pacient má v anamnéze hlubokou žilní trombózu a/nebo plicní embolii.
• Pacient má špatný žilní přístup.