Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale doses TCK-276 bij patiënten met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Diagnose van RA en voldoen aan de 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classificatiecriteria voor RA.
• Patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 64 jaar bij het screeningsbezoek.

• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en aan een van de volgende voorwaarden moet zijn voldaan:

  1. Kan niet zwanger worden op basis van gedocumenteerde chirurgische behandeling of postmenopauzaal, wat betekent dat de patiënt vóór het screeningsbezoek ten minste 12 maanden spontane amenorroe had zonder alternatieve medische oorzaak en follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 E/ml bij het screeningsbezoek.
  2. Kan zwanger worden en gebruikt een zeer effectieve anticonceptiemethode en stemt ermee in een zeer effectieve methode te blijven gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) tot 21 dagen na de laatste dosis.
• Mannelijke patiënt moet ermee instemmen om onthouding te blijven of moet samen met zijn vrouwelijke partner(s) een vorm van zeer effectief anticonceptiemiddel gebruiken (faalpercentage < 1% per jaar) vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot maximaal 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
• Niet-rokers (of ander nicotinegebruik) zoals bepaald door de geschiedenis en door een negatieve cotinineconcentratie in de urine bij het screeningsbezoek en bij opname.
• Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 32,0 kg/m2, inclusief, bij het screeningsbezoek.
• De patiënt moet binnen niet meer dan 5 maanden voorafgaand aan de screening een COVID-19-vaccinatieschema hebben voltooid om in aanmerking te komen voor het onderzoek.
• Toegestane gelijktijdige medicatie om welke reden dan ook, moet een stabiele dosis hebben.
• Toegestane medicijnen zijn onder meer: ​​antimalariamiddelen; niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers in een goedgekeurde dosering, en lage doses orale corticosteroïden; methotrexaat gelijktijdig met foliumzuur of folinezuur.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve urinezwangerschapstest hebben.
• Patiënten die tijdens het verblijf op de locatie niet in staat zijn de voorgeschreven maaltijden te eten; vegetarisch of veganistisch.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van significante geneesmiddelallergie.
• Patiënt heeft een onderzoeksgeneesmiddel, verboden medicatie(s), vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), vitamines, voedingssupplementen en kruidensupplementen gebruikt.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van actieve suïcidale gedachten of een psychiatrische stoornis die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.
• Patiënt heeft een huidige of recente voorgeschiedenis van ongecontroleerde, klinisch significante infectieuze, hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen.
• Patiënt met een van de laboratoriumafwijkingen volgens referentie.
• Patiënt heeft binnen 24 weken een voorgeschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik.
• Patiënt heeft positieve resultaten voor drugstesten en ademalcoholtest.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Patiënt heeft een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis B-kern (HBc)-antilichamen, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam tijdens het screeningsbezoek.
• Patiënt heeft QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) met behulp van Fridericia's correctie (QTcF) > 450 ms voor mannen of QTcF > 470 ms voor vrouwen, hetzij bij het screeningsbezoek of bij de opname, op basis van een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG). Patiënt heeft screening- of opname-ECG met tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, bundeltakblok, aritmie (maar geen sinusaritmie of supraventriculaire premature slagen) of onleesbaar QT-interval.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van cardiopathie, acuut coronair syndroom, hypertrofische cardiomyopathie, myocarditis of QT-verlengingssyndroom.
• Patiënt is niet bereid zich te onthouden van dranken en voedingsmiddelen die alcohol, pompelmoes of cafeïne bevatten
• Patiënt heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bloed gedoneerd of acuut bloedverlies (inclusief plasmaferese) van meer dan 500 ml ervaren.
• Patiënten met een bekende immunodeficiëntiestoornis. Een voorgeschiedenis hebben van een belangrijke orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Patiënten met infecties die behandeling of ziekenhuisopname vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, parenterale antimicrobiële therapie binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, geïnfecteerde gewrichtsprothese; voorgeschiedenis van herpes zoster, actieve herpes simplex of herpes simplex onder suppressieve therapie.
• Patiënt heeft een chronische leveraandoening of leverfunctiestoornis.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van Mycobacterium tuberculosis of een positieve interferon-gamma-afgiftetest voor tuberculose (IGRA-tbc) of abnormale thoraxfoto's (voor positieve IGRA-tbc-patiënten).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve aandoening.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van COVID-19, tenzij volledig hersteld zonder gevolgen gedurende 14 dagen.
• Patiënt met een ernstig verloop van COVID-19 (extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd).
• Patiënt die recent is blootgesteld aan iemand met COVID-19-symptomen of een positief testresultaat.
• Patiënt met een positieve reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) test voor SARS-CoV-2.
• Patiënt met klinische tekenen en symptomen die passen bij een SARS-CoV-2-infectie.
• Patiënten mogen geen levend/verzwakt vaccin krijgen vanaf 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek tot dag 14 follow-upbezoek.
• Het COVID-19-vaccin mag 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek niet worden gegeven.
• Patiënten met maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit behalve adequaat behandelde of uitgesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid of cervicaal carcinoom in situ. Eerdere behandeling met totale lymfoïde bestraling.
• Voorgeschiedenis van terugkerende inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA of voorgeschiedenis van andere auto-immuun reumatische aandoeningen anders dan het syndroom van Sjögren.
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of patiënten met een geplande operatie.
• Patiënten met een abnormale thoraxfoto voor interstitiële longziekte (ILD) en/of patiënten met een voorgeschiedenis van ILD.
• Geschiedenis van flauwvallen of familiegeschiedenis van plotseling overlijden.
• Patiënt heeft een stoornis die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie.
• Patiënt heeft een slechte veneuze toegang.