Um estudo para investigar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses orais de TCK-276 em pacientes com artrite reumatoide

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de AR e atendimento aos critérios de classificação de AR de 2010 do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism.
• Doentes com idades compreendidas entre os 18 e os 64 anos, inclusive, na Visita de Rastreio.

• A paciente do sexo feminino não deve estar grávida, não amamentando e uma das seguintes condições deve ser aplicada:

  1. Sem potencial para engravidar com base em tratamento cirúrgico documentado ou pós-menopausa, significando que a paciente teve amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses sem causa médica alternativa antes da visita de triagem e hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 U/mL na visita de triagem.
  2. Com potencial para engravidar e usando um método contraceptivo altamente eficaz e concorda em permanecer em um método altamente eficaz desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE) até 21 dias após a última dose.
• Paciente do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente ou deve usar junto com sua(s) parceira(s) uma forma de contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha < 1% ao ano) desde o momento da assinatura do TCLE até 3 meses após a última dose da droga do estudo.
• Não fumantes (ou outros usuários de nicotina) conforme determinado pela história e pela concentração negativa de cotinina na urina na visita de triagem e na admissão.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusive, na Visita de Triagem.
• O paciente deve ter concluído um regime de vacina contra COVID-19 em até 5 meses antes da triagem para ser elegível para o estudo.
• Medicamentos concomitantes permitidos por qualquer motivo devem estar em uma dose estável.
• Os medicamentos permitidos incluem: antimaláricos; drogas antiinflamatórias não esteróides, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 em dosagens aprovadas e corticosteróides orais em baixas doses; metotrexato concomitantemente com ácido fólico ou ácido folínico.

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez de urina positivo.
• Pacientes impossibilitados de realizar as refeições prescritas durante a permanência no local; vegetariano ou vegano.
• O paciente tem um histórico de alergia significativa a medicamentos.
• O paciente usou um medicamento do estudo, qualquer medicamento proibido, medicamentos de venda livre (OTC), vitaminas, suplementos dietéticos e fitoterápicos.
• O paciente tem um histórico de ideação suicida ativa ou qualquer distúrbio psiquiátrico que afete a capacidade do paciente de participar do estudo.
• O paciente tem história atual ou recente de doença infecciosa, hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica descontrolada e clinicamente significativa.
• Paciente com qualquer uma das anormalidades laboratoriais de acordo com a referência.
• O paciente tem histórico de abuso de álcool e/ou drogas nas últimas 24 semanas.
• O paciente tem resultados positivos para teste de drogas e teste de álcool no ar expirado.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à visita de triagem.
• O paciente tem teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anticore da hepatite B (HBc), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e/ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na visita de triagem.
• O paciente tem intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) usando a correção de Fridericia (QTcF) > 450 ms para homens ou QTcF > 470 ms para mulheres na visita de triagem ou admissão, com base no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações de segurança. O paciente tem ECG de triagem ou admissão com bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, bloqueio de ramo, arritmia (mas não arritmia sinusal ou batimentos supraventriculares prematuros) ou intervalo QT ilegível.
• O paciente tem história ou evidência de cardiopatia, síndrome coronariana aguda, cardiomiopatia hipertrófica, miocardite ou síndrome de prolongamento do intervalo QT.
• O paciente não está disposto a se abster de bebidas e alimentos que contenham álcool, toranja ou cafeína
• O paciente doou sangue ou experimentou perda aguda de sangue (incluindo plasmaférese) superior a 500 mL em 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Pacientes com um distúrbio de imunodeficiência conhecido. Ter um histórico de transplante de órgão importante ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
• Pacientes com infecções que requerem tratamento ou hospitalização nos 14 dias anteriores à Visita de Triagem, terapia antimicrobiana parenteral nos 60 dias anteriores à Visita de Triagem, prótese articular infectada; história de herpes zoster, herpes simples ativo ou herpes simples em terapia supressiva.
• O paciente tem doença hepática crônica ou insuficiência hepática.
• O paciente tem um histórico de Mycobacterium tuberculosis ou teste de liberação de interferon gama positivo para tuberculose (IGRA-TB) ou radiografia de tórax anormal (para pacientes com IGRA-TB positivo).
• O paciente tem história de qualquer distúrbio linfoproliferativo.
• O paciente tem histórico de COVID-19, a menos que esteja totalmente recuperado sem sequelas por 14 dias.
• Paciente que teve um curso grave de COVID-19 (oxigenação por membrana extracorpórea, ventilado mecanicamente).
• Paciente que teve exposição recente a alguém com sintomas de COVID-19 ou resultado de teste positivo.
• Paciente com teste de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) positivo para SARS-CoV-2.
• Paciente que apresenta sinais e sintomas clínicos compatíveis com infecção por SARS-CoV-2.
• Os pacientes não podem receber nenhuma vacina viva/atenuada de 30 dias antes da visita de triagem até a visita de acompanhamento do dia 14.
• A vacina COVID-19 não deve ser administrada 1 semana antes da visita de triagem.
• Pacientes com malignidade ou história de malignidade, exceto células basais não metastáticas ou células escamosas da pele adequadamente tratadas ou extirpadas ou carcinoma cervical in situ. Tratamento prévio com irradiação linfoide total.
• História de doença articular inflamatória recorrente, exceto AR, ou história de qualquer outra doença reumática autoimune, exceto a síndrome de Sjögren.
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou pacientes com cirurgia planejada.
• Pacientes com radiografia de tórax anormal para doença pulmonar intersticial (DPI) e/ou pacientes com história de DPI.
• História de desmaio ou história familiar de morte súbita.
• O paciente tem qualquer distúrbio que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo.
• O paciente tem histórico de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar.
• O paciente tem acesso venoso ruim.