Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle dosi orali di TCK-276 nei pazienti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di AR e soddisfazione dei criteri di classificazione per l'AR del 2010 dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism.
• Pazienti di età compresa tra i 18 e i 64 anni compresi, alla Visita di Screening.

• La paziente non deve essere incinta, non deve allattare e deve essere applicata una delle seguenti condizioni:

  1. Di potenziale non fertile sulla base di un trattamento chirurgico documentato o post-menopausa, il che significa che la paziente presentava amenorrea spontanea per almeno 12 mesi senza causa medica alternativa prima della visita di screening e ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 U/mL alla visita di screening.
  2. In età fertile e che utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace e accetta di rimanere su un metodo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 21 giorni dopo l'ultima dose.
• Il paziente di sesso maschile deve accettare di mantenere l'astinenza o deve utilizzare insieme alla/e sua/e compagna/e una forma di contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento < 1% all'anno) dal momento della firma dell'ICF fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Non fumatori (o altro uso di nicotina) come determinato dall'anamnesi e dalla concentrazione negativa di cotinina nelle urine alla visita di screening e al ricovero.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusi, alla visita di screening.
• Il paziente deve aver completato un regime vaccinale COVID-19 entro non più di 5 mesi prima dello screening per essere idoneo allo studio.
• I farmaci concomitanti consentiti per qualsiasi motivo devono essere a dose stabile.
• I farmaci consentiti includono: antimalarici; farmaci antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 a dosaggio approvato e corticosteroidi orali a basso dosaggio; metotrexato in concomitanza con acido folico o acido folinico.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza sulle urine positivo.
• Pazienti impossibilitati a consumare i pasti prescritti durante la permanenza in sede; vegetariano o vegano.
• Il paziente ha una storia di significativa allergia ai farmaci.
• - Il paziente ha utilizzato un farmaco oggetto dello studio, eventuali farmaci proibiti, farmaci da banco (OTC), vitamine, integratori dietetici e a base di erbe.
• - Il paziente ha una storia di ideazione suicidaria attiva o qualsiasi disturbo psichiatrico che influenzerà la capacità del paziente di partecipare allo studio.
• - Il paziente ha una storia attuale o recente di malattie infettive, ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche non controllate e clinicamente significative.
• Paziente con una qualsiasi delle anomalie di laboratorio come da riferimento.
• - Il paziente ha una storia di abuso di alcol e/o droghe entro 24 settimane.
• Il paziente ha risultati positivi per il test antidroga e il test dell'alcol respiratorio.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
• Il paziente risulta positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi anti-epatite B core (HBc), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e/o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) alla visita di screening.
• Il paziente presenta un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) > 450 ms per i maschi o QTcF > 470 ms per le femmine alla visita di screening o al ricovero, in base all'elettrocardiogramma di sicurezza a 12 derivazioni (ECG). Paziente con ECG di screening o di ricovero con blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, blocco di branca, aritmia (ma non aritmia sinusale o battiti prematuri sopraventricolari) o intervallo QT illeggibile.
• - Il paziente ha una storia o evidenza di cardiopatia, sindrome coronarica acuta, cardiomiopatia ipertrofica, miocardite o sindrome da prolungamento dell'intervallo QT.
• Il paziente non è disposto ad astenersi da bevande e cibi contenenti alcol, pompelmo o caffeina
• - Il paziente ha donato il sangue o ha subito una perdita ematica acuta (compresa la plasmaferesi) superiore a 500 ml entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Pazienti con un noto disturbo da immunodeficienza. Avere una storia di trapianto di organi importanti o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
• Pazienti con infezioni che richiedono trattamento o ricovero entro 14 giorni prima della Visita di Screening, terapia antimicrobica parenterale entro 60 giorni prima della Visita di Screening, protesi articolare infetta; storia di herpes zoster, herpes simplex attivo o herpes simplex in terapia soppressiva.
• Il paziente ha una malattia epatica cronica o compromissione epatica.
• Il paziente ha una storia di Mycobacterium tuberculosis o test di rilascio di interferone gamma positivo per tubercolosi (IGRA-TB) o radiografia del torace anormale (per pazienti IGRA-TB positivi).
• Il paziente ha una storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo.
• Il paziente ha una storia di COVID-19 a meno che non si sia completamente ripreso senza sequele per 14 giorni.
• Paziente che ha avuto un decorso grave di COVID-19 (ossigenazione extracorporea a membrana, ventilato meccanicamente).
• Paziente che ha avuto una recente esposizione a qualcuno che presenta sintomi di COVID-19 o risultato positivo al test.
• Paziente con test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa positivo (RT-PCR) per SARS-CoV-2.
• Paziente che presenta segni e sintomi clinici coerenti con l'infezione da SARS-CoV-2.
• I pazienti non possono ricevere alcun vaccino vivo/attenuato da 30 giorni prima della visita di screening fino alla visita di follow-up del giorno 14.
• Il vaccino COVID-19 non deve essere somministrato 1 settimana prima della visita di screening.
• Pazienti con tumore maligno o anamnesi di tumore maligno eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato o asportato non metastatico della pelle o carcinoma cervicale in situ. Precedente trattamento con irradiazione linfoide totale.
• Storia di malattia articolare infiammatoria ricorrente diversa dall'artrite reumatoide o storia di qualsiasi altra malattia reumatica autoimmune diversa dalla sindrome di Sjogren.
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima della visita di screening o pazienti con intervento chirurgico programmato.
• Pazienti con radiografia del torace anomala per malattia polmonare interstiziale (ILD) e/o pazienti con anamnesi di ILD.
• Storia di svenimento o storia familiare di morte improvvisa.
• - Il paziente presenta disturbi che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio.
• Il paziente ha una storia di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare.
• Il paziente ha scarso accesso venoso.