En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för orala doser av TCK-276 hos patienter med reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Diagnos av RA och uppfylla 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism klassificeringskriterier för RA.
• Patienter mellan 18 och 64 år, inklusive, vid screeningbesöket.

• Kvinnlig patient får inte vara gravid, inte amma och ett av följande villkor måste gälla:

  1. Av icke-fertil ålder baserat på dokumenterad kirurgisk behandling eller postmenopausal, vilket innebär att patienten hade spontan amenorré i minst 12 månader utan annan medicinsk orsak före screeningbesöket och follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 U/ml vid screeningbesöket.
  2. Av fertil ålder och använder en mycket effektiv preventivmetod och samtycker till att fortsätta använda en mycket effektiv metod från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till 21 dagar efter den sista dosen.
• Manliga patienter måste gå med på att förbli abstinenta eller måste tillsammans med sin kvinnliga partner använda en form av mycket effektivt preventivmedel (felfrekvens < 1 % per år) från tidpunkten för undertecknandet av ICF till upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Icke-rökare (eller annan nikotinanvändning) som bestäms av historia och av negativ kotininkoncentration i urinen vid screeningbesöket och vid intagningen.
• Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 32,0 kg/m2, inklusive, vid screeningbesöket.
• Patienten måste ha genomfört en covid-19-vaccinregim inom högst 5 månader före screening för att vara berättigad till studien.
• Tillåten samtidig medicinering av någon anledning måste vara på en stabil dos.
• Tillåtna mediciner inkluderar: anti-malariamedel; icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare i godkänd dosering och lågdos orala kortikosteroider; metotrexat samtidigt med folsyra eller folinsyra.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt uringraviditetstest.
• Patienter som inte kan äta de föreskrivna måltiderna under vistelsen på platsen; vegetariskt eller veganskt.
• Patienten har en historia av betydande läkemedelsallergi.
• Patienten har använt ett studieläkemedel, alla förbjudna läkemedel, receptfria (OTC) läkemedel, vitaminer, kosttillskott och örttillskott.
• Patienten har en historia av aktiva självmordstankar eller andra psykiatriska störningar som påverkar patientens förmåga att delta i studien.
• Patienten har en aktuell eller nyligen anamnes på okontrollerad, kliniskt signifikant infektiös, hematologisk, renal, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sjukdom.
• Patient med någon av laboratorieavvikelserna enligt referens.
• Patienten har en historia av alkohol- och/eller drogmissbruk inom 24 veckor.
• Patienten har positiva resultat för drogtestning och alkoholtest.
• Regelbunden konsumtion av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket.
• Patienten har ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikroppar mot hepatit B-kärna (HBc), antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och/eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screeningbesöket.
• Patienten har QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) med Fridericias korrigering (QTcF) > 450 ms för män eller QTcF > 470 ms för kvinnor, antingen vid screeningbesöket eller intagningen, baserat på 12-avledningselektrokardiogram (EKG). Patienten har screening- eller intagnings-EKG med andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, grenblock, arytmi (men inte sinusarytmi eller supraventrikulära prematura slag), eller oläsligt QT-intervall.
• Patienten har tidigare eller tecken på kardiopati, akut koronarsyndrom, hypertrofisk kardiomyopati, myokardit eller QT-förlängningssyndrom.
• Patienten är ovillig att avstå från drycker och livsmedel som innehåller alkohol, grapefrukt eller koffein
• Patienten har donerat blod eller upplevt akut blodförlust (inklusive plasmaferes) på mer än 500 ml inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter med en känd immunbriststörning. Har en historia av en större organtransplantation eller hematopoetisk stamcell/märgtransplantation.
• Patienter med infektioner som kräver behandling eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före screeningbesöket, parenteral antimikrobiell terapi inom 60 dagar före screeningbesöket, infekterad ledprotes; historia av herpes zoster, aktiv herpes simplex eller herpes simplex på suppressiv terapi.
• Patienten har en kronisk leversjukdom eller nedsatt leverfunktion.
• Patienten har en historia av Mycobacterium tuberculosis eller positiv interferon gamma-frisättningsanalys för tuberkulos (IGRA-TB) eller onormal lungröntgen (för positiva IGRA-TB-patienter).
• Patienten har en historia av någon lymfoproliferativ störning.
• Patienten har en historia av covid-19 såvida den inte är helt återställd utan följdsjukdomar under 14 dagar.
• Patient som hade ett allvarligt förlopp av covid-19 (extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad).
• Patient som nyligen har exponerats för någon som har covid-19-symtom eller positivt testresultat.
• Patient som har ett positivt test för omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) för SARS-CoV-2.
• Patient som har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med SARS-CoV-2-infektion.
• Patienter får inte få något levande/försvagat vaccin från 30 dagar före screeningbesöket fram till dag 14 uppföljningsbesök.
• Covid-19-vaccin ska inte ges 1 vecka före screeningbesöket.
• Patienter med malignitet eller malignitet i anamnesen förutom adekvat behandlad eller exciderad icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ. Tidigare behandling med total lymfoid bestrålning.
• Historik med återkommande inflammatorisk ledsjukdom annan än RA eller anamnes på andra autoimmuna reumatiska sjukdomar än Sjögrens syndrom.
• Stor operation inom 30 dagar före screeningbesöket eller patienter med planerad operation.
• Patienter som har en onormal lungröntgen för interstitiell lungsjukdom (ILD) och/eller patienter med tidigare ILD.
• Historia av svimning eller familjehistoria av plötslig död.
• Patienten har någon störning som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet.
• Patienten har en historia av djup ventrombos och/eller lungemboli.
• Patienten har dålig åtkomst till vener.