Tutkimus TCK-276:n oraalisten annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa varten nivelreumapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• RA:n diagnoosi ja vuoden 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism -luokittelukriteerien täyttäminen nivelreumalle.
• Seulontakäynnillä 18–64-vuotiaat potilaat.

• Naispotilas ei saa olla raskaana, ei imetä, ja jokin seuraavista ehdoista tulee täyttyä:

  1. Ei-hedelmöittyvä perustuen dokumentoituun kirurgiseen hoitoon tai postmenopausaaliseen, mikä tarkoittaa, että potilaalla oli spontaania kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ennen seulontakäyntiä ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 U/ml seulontakäynnillä.
  2. Hedelmällisessä iässä oleva ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää käyttävä ja sitoutuu käyttämään erittäin tehokasta menetelmää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta 21 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Miespotilaan on suostuttava pysymään raittiudessa tai hänen on käytettävä yhdessä naispuolisten kumppaniensa kanssa jotakin erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta aina 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä.
• Tupakoimattomat (tai muut nikotiinin käyttäjät), jotka on määritetty historian ja negatiivisen virtsan kotiniinipitoisuuden perusteella seulontakäynnillä ja sisäänpääsyssä.
• Painoindeksi (BMI) 18,5-32,0 kg/m2 seulontakäynnillä.
• Potilaan tulee olla suorittanut COVID-19-rokoteohjelman enintään 5 kuukauden kuluessa ennen seulontaa voidakseen osallistua tutkimukseen.
• Sallittujen samanaikaisten lääkkeiden, mistä tahansa syystä, on oltava vakaa annos.
• Sallittuja lääkkeitä ovat: malarialääkkeet; ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2:n estäjät hyväksytyllä annoksella ja pieniannoksiset oraaliset kortikosteroidit; metotreksaattia samanaikaisesti foolihapon tai foliinihapon kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka imettävät tai joiden virtsaraskaustesti on positiivinen.
• Potilaat, jotka eivät pysty syömään määrättyjä aterioita paikan päällä oleskelun aikana; kasvissyöjä tai vegaani.
• Potilaalla on aiemmin ollut merkittävä lääkeaineallergia.
• Potilas on käyttänyt tutkimuslääkettä, kiellettyjä lääkkeitä, OTC-lääkkeitä, vitamiineja, ravintolisiä ja yrttilisäaineita.
• Potilaalla on ollut aktiivisia itsemurha-ajatuksia tai muita psykiatrisia häiriöitä, jotka vaikuttavat potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Potilaalla on tällä hetkellä tai lähiaikoina ollut hallitsematon, kliinisesti merkittävä infektio-, hematologinen, munuais-, endokriininen, keuhko-, maha-suoli-, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrinen, neurologinen tai allerginen sairaus.
• Potilaalla, jolla on jokin laboratoriopoikkeavuus viitteen mukaisesti.
• Potilaalla on ollut alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttöä 24 viikon sisällä.
• Potilaalla on positiiviset tulokset huumetestissä ja hengityksen alkoholitestissä.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Potilaalla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), anti-hepatiitti B-ydinvasta-aineille (HBc), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulontakäynnillä.
• Potilaan QT-aika on korjattu syketiheyden (QTc) mukaan käyttämällä Friderician korjausta (QTcF) > 450 ms miehillä tai QTcF > 470 ms naisilla joko seulontakäynnillä tai vastaanotolla turvallisen 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) perusteella. Potilaalla on seulonta- tai sisäänpääsy-EKG, jossa on toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos, haarakatkos, rytmihäiriö (mutta ei sinusarytmia tai supraventrikulaariset ennenaikaiset lyönnit) tai lukematon QT-aika.
• Potilaalla on anamneesi tai todisteita kardiopatiasta, akuutista sepelvaltimotautista, hypertrofisesta kardiomyopatiasta, sydänlihastulehduksesta tai QT-ajan pitenemisoireyhtymästä.
• Potilas ei halua pidättäytyä juomista ja elintarvikkeista, jotka sisältävät alkoholia, greippiä tai kofeiinia
• Potilas on luovuttanut verta tai kokenut yli 500 ml:n akuutin verenhukan (mukaan lukien plasmafereesi) 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, joilla on tunnettu immuunikatohäiriö. Sinulla on ollut suuri elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
• Potilaat, joilla on hoitoa tai sairaalahoitoa vaativat infektiot 14 vuorokauden sisällä ennen seulontakäyntiä, parenteraalinen antimikrobinen hoito 60 päivän aikana ennen seulontakäyntiä, infektoitunut nivelproteesi; anamneesissa herpes zoster, aktiivinen herpes simplex tai herpes simplex estohoidossa.
• Potilaalla on krooninen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta.
• Potilaalla on ollut Mycobacterium tuberculosis tai positiivinen gamma-interferonin vapautumismääritys tuberkuloosin varalta (IGRA-TB) tai poikkeava rintakehän röntgenkuva (positiivisilla IGRA-TB-potilailla).
• Potilaalla on ollut mitä tahansa lymfoproliferatiivista häiriötä.
• Potilaalla on aiemmin ollut COVID-19, ellei hän ole täysin toipunut ilman seurauksia 14 päivään.
• Potilas, jolla oli vaikea COVID-19-tauti (kehon ulkopuolinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio).
• Potilas, joka on äskettäin altistunut henkilölle, jolla on COVID-19-oireita tai positiivinen testitulos.
• Potilas, jolla on positiivinen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -testi SARS-CoV-2:lle.
• Potilas, jolla on SARS-CoV-2-infektion mukaisia ​​kliinisiä oireita.
• Potilaat eivät saa saada elävää/heikennettyä rokotetta 30 päivää ennen seulontakäyntiä 14. päivän seurantakäyntiin saakka.
• COVID-19-rokotetta ei tule antaa viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ. Aikaisempi hoito kokonaislymfaattisella säteilytyksellä.
• Toistuva tulehduksellinen nivelsairaus, muu kuin nivelreuma tai jokin muu autoimmuunireumaattinen sairaus kuin Sjogrenin oireyhtymä.
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai potilaat, joille on suunniteltu leikkaus.
• Potilaat, joilla on poikkeava rintakehän röntgenkuva interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) vuoksi ja/tai potilaat, joilla on ollut ILD.
• Pyörtyminen tai äkillinen kuolema suvussa.
• Potilaalla on jokin häiriö, joka häiritsee tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Potilaalla on ollut syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia.
• Potilaalla on huono pääsy laskimoon.