类风湿性关节炎患者口服 TCK-276 的安全性、耐受性和药代动力学研究
2024年10月9日 更新者：Teijin America, Inc.
一项 1 期、随机、安慰剂对照、双盲、多剂量递增研究，以调查类风湿性关节炎患者口服 TCK-276 的安全性、耐受性和药代动力学
该研究旨在评估多次口服 TCK-276 在患有类风湿性关节炎 (RA) 的男性和女性中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
这是一项 1 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、多递增剂量 (MAD) 研究。
该研究将包括筛选访视（第 -1 天至第 10 天）、治疗持续时间（最多 11 天）和随访/治疗结束 (EOT) 访视。
这项 MAD 研究将包括 4 个队列，每组 8 名患者（6 名积极治疗和 2 名匹配的安慰剂，或 3:1 的比例），每人接受口服剂量的 TCK-276 或匹配的安慰剂 7 天（每天一次 (QD)进食状态）。 每个队列将分为 2 个亚组以实施哨兵给药方法。
研究持续时间约为 42 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Tustin、California、美国、92780
- Orange County Research Center
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Florida
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Doral、Florida、美国、33172
- St. Jude Clinical Research, LLC
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Miami、Florida、美国、33155
- Allied Biomedical Research Institute
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Miami、Florida、美国、33136
- SouthCoast Research Center, Inc
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
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Miami Lakes、Florida、美国、33016
- Floridian Clinical Research, LLC
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Winter Park、Florida、美国、32789
- Clinical Site Partners, LLC dba CSP Orlando
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Texas
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Mesquite、Texas、美国、75149
- SMS Clinical Research, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- RA 的诊断并符合 2010 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟对 RA 的分类标准。
- 筛选访问时年龄在 18 至 64 岁之间的患者，包括在内。
女性患者必须未怀孕、未哺乳且符合下列条件之一者需申请：
- 基于记录的手术治疗或绝经后的非生育潜力，这意味着患者在筛选访视之前自发性闭经至少 12 个月且没有其他医学原因并且在筛选访视时促卵泡激素 (FSH) > 40 U/mL。
- 具有生育潜力并使用高效避孕方法并同意从签署知情同意书 (ICF) 之时起至最后一次给药后 21 天继续使用高效避孕方法。
- 男性患者必须同意从签署 ICF 到最后一次服药后 3 个月内保持禁欲或必须与其女性伴侣一起使用一种高效避孕药具（每年失败率 < 1%）研究药物。
- 非吸烟者（或其他尼古丁使用者）根据病史和筛选访视和入院时尿液可替宁浓度阴性确定。
- 筛选访问时身体质量指数 (BMI) 在 18.5 和 32.0 kg/m2 之间，包括端值。
- 患者必须在筛选前不超过 5 个月内完成 COVID-19 疫苗接种方案，才有资格参加研究。
- 出于任何原因允许的伴随药物必须保持稳定剂量。
- 允许的药物包括：抗疟药；非甾体类抗炎药，包括批准剂量的选择性环氧合酶 2 抑制剂和低剂量口服皮质类固醇；甲氨蝶呤与叶酸或亚叶酸同时使用。
排除标准：
- 哺乳期或尿妊娠试验阳性的女性患者。
- 住院期间不能进规定膳食的患者；素食主义者或素食主义者。
- 患者有明显药物过敏史。
- 患者使用过研究药物、任何违禁药物、非处方药 (OTC)、维生素、膳食和草药补充剂。
- 患者有主动自杀意念的历史，或任何会影响患者参与研究能力的精神疾病。
- 患者当前或近期有不受控制的、有临床意义的感染、血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的病史。
- 根据参考，患有任何实验室异常的患者。
- 患者在 24 周内有酒精和/或药物滥用史。
- 患者的药物检测和呼气酒精检测呈阳性。
- 筛选访视前 6 个月内经常饮酒。
- 患者在筛选访视时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗乙型肝炎核心 (HBc) 抗体、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 根据安全 12 导联心电图 (ECG)，在筛选访视或入院时，患者使用 Fridericia 校正 (QTcF) > 450 ms（男性）或 QTcF > 470 ms（女性）针对心率 (QTc) 校正患者的 QT 间期。 患者的筛查或入院心电图显示二度或三度房室传导阻滞、束支传导阻滞、心律失常（但不是窦性心律失常或室上性早搏）或 QT 间期难以辨认。
- 患者有心脏病、急性冠脉综合征、肥厚型心肌病、心肌炎或 QT 间期延长综合征的病史或证据。
- 患者不愿意戒掉含有酒精、葡萄柚或咖啡因的饮料和食物
- 患者在研究药物首次给药前 90 天内曾献血或经历过超过 500 mL 的急性失血（包括血浆置换）。
- 患有已知免疫缺陷病症的患者。 有主要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史。
- 筛查访视前 14 天内感染需要治疗或住院的患者，筛查访视前 60 天内进行肠外抗菌治疗，感染的关节假体；带状疱疹、活动性单纯疱疹或单纯疱疹接受抑制治疗的病史。
- 患者患有慢性肝病或肝功能损害。
- 患者有结核分枝杆菌病史或结核病γ干扰素释放试验阳性（IGRA-TB）或胸部X线异常（IGRA-TB阳性患者）。
- 患者有任何淋巴增生性疾病病史。
- 患者有 COVID-19 病史，除非完全康复且 14 天无后遗症。
- 患有严重 COVID-19（体外膜肺氧合，机械通气）病程的患者。
- 最近接触过有 COVID-19 症状或检测结果呈阳性的人的患者。
- SARS-CoV-2 逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测呈阳性的患者。
- 具有与 SARS-CoV-2 感染一致的临床体征和症状的患者。
- 从筛选访视前 30 天到第 14 天随访访视期间，患者不得接种任何活疫苗/减毒疫苗。
- 不应在筛查访视前 1 周接种 COVID-19 疫苗。
- 患有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史的患者，但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。 以前接受过全淋巴照射治疗。
- 除 RA 以外的复发性炎症性关节病史或干燥综合征以外的任何其他自身免疫性风湿病史。
- 筛选访问前 30 天内进行过大手术或计划进行手术的患者。
- 间质性肺病 (ILD) 胸部 X 线检查结果异常的患者和/或有 ILD 病史的患者。
- 晕厥史或猝死家族史。
- 患者患有任何会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的疾病。
- 患者有深静脉血栓和/或肺栓塞病史。
- 患者静脉通路不良。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
从第 1 天到第 7 天（在进食条件下每天一次 (QD)），患者将接受剂量 A 的 TCK-276 或匹配的安慰剂。
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从第 1 天到第 7 天，患者将在进食状态下接受口服 TCK-276 QD。
其他名称：
从第 1 天到第 7 天，患者将在进食条件下接受口服剂量的 TCK-276，与安慰剂 QD 相匹配。
其他名称：
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实验性的：队列 2
从第 1 天到第 7 天（在进食条件下每天一次 (QD)），患者将接受 TCK-276 剂量 B 或匹配的安慰剂。
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从第 1 天到第 7 天，患者将在进食状态下接受口服 TCK-276 QD。
其他名称：
从第 1 天到第 7 天，患者将在进食条件下接受口服剂量的 TCK-276，与安慰剂 QD 相匹配。
其他名称：
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实验性的：队列 3
从第 1 天到第 7 天（在进食条件下每天一次 (QD)），患者将接受剂量 C 的 TCK-276 或匹配的安慰剂。
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从第 1 天到第 7 天，患者将在进食状态下接受口服 TCK-276 QD。
其他名称：
从第 1 天到第 7 天，患者将在进食条件下接受口服剂量的 TCK-276，与安慰剂 QD 相匹配。
其他名称：
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实验性的：队列 4
从第 1 天到第 7 天（在进食条件下每天一次 (QD)），患者将接受剂量 D 的 TCK-276 或匹配的安慰剂。
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从第 1 天到第 7 天，患者将在进食状态下接受口服 TCK-276 QD。
其他名称：
从第 1 天到第 7 天，患者将在进食条件下接受口服剂量的 TCK-276，与安慰剂 QD 相匹配。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受治疗的紧急不良事件参与者人数
大体时间：42天（学习时间）
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评估类风湿性关节炎 (RA) 患者多次口服剂量 TCK-276 或安慰剂的安全性和耐受性
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42天（学习时间）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Cmax：TCK-276 和 TEI-W00595（代谢物）的血浆浓度
大体时间：第一天和第七天
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Cmax：TCK-276 和 TEI-W00595 的血浆浓度以及时间浓度曲线
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第一天和第七天
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Tmax：直接从浓度-时间曲线确定的最大血浆浓度的时间
大体时间：第一天和第七天
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评估 tmax 作为 TCK-276 及其代谢物在 RA 患者多次递增剂量 (MAD) 给药后的药代动力学 (PK) 变量
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第一天和第七天
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t½：终端消除半衰期
大体时间：第一天和第七天
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评估 t½ 作为 RA 患者多次递增剂量 (MAD) 给药后 TCK-276 及其代谢物的 PK 变量
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第一天和第七天
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AUCtau：给药间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积，Tau = 24 小时
大体时间：第一天和第七天
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评估 AUCtau 作为 RA 患者多次递增剂量 (MAD) 给药后 TCK-276 及其代谢物的 PK 变量
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第一天和第七天
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AUC0-inf：从给药前（时间 0）外推到无限时间的血浆浓度时间曲线下的面积
大体时间：第一天和第七天
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AUC0-inf：从给药前（时间 0）外推到无限时间（第 1 天和第 7 天）的血浆浓度时间曲线下面积
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第一天和第七天
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间隙 (CL)/F：表观全身间隙（仅限家长）
大体时间：第一天和第七天
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评估 CL/F 作为 RA 患者多次递增剂量 (MAD) 给药后 TCK-276 的 PK 变量
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第一天和第七天
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Vz/F：基于末相的表观分布体积（仅限父级）
大体时间：第一天和第七天
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评估 Vz/F 作为 RA 患者多次递增剂量 (MAD) 给药后 TCK-276 的 PK 变量
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第一天和第七天
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MRT0-inf：平均停留时间外推至无穷大
大体时间：第一天和第七天
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评估 MRT0-inf 作为 RA 患者多次递增剂量 (MAD) 给药后 TCK-276 及其代谢物的 PK 变量
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第一天和第七天
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Racc (Cmax)：基于Cmax的累积比例
大体时间：第一天和第七天
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Racc (Cmax) 计算为第 7 天的 Cmax/第 1 天的 Cmax。
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第一天和第七天
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Racc (AUCtau)：基于AUCtau的累积比率
大体时间：第一天和第七天
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Racc (AUCtau) 计算为第 7 天的 AUCtau/第 1 天的 AUCtau。
评估 Racc (AUCtau) 作为 RA 患者多次递增剂量 (MAD) 给药后 TCK-276 及其代谢物的 PK 变量
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第一天和第七天
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Cmax 的代谢比 (MR)
大体时间：第一天和第七天
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Cmax 的摩尔代谢比计算为（Cmax [代谢物] × 母体分子量）/（Cmax [母体] × 代谢物分子量）。
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第一天和第七天
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MR 血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)Tau
大体时间：第一天和第七天
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AUC 的摩尔代谢比计算为（AUC [代谢物] × 母体分子量）/（AUC [母体] × 代谢物分子量）。
评估 MR AUC 作为 RA 患者多次递增剂量 (MAD) 给药后 TCK-276 及其代谢物的 PK 变量
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第一天和第七天
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血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)0-inf 的 MR
大体时间：第一天和第七天
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AUC 的摩尔代谢比计算为（AUC [代谢物] × 母体分子量）/（AUC [母体] × 代谢物分子量）0-inf。
评估 MR AUC 0-inf 作为 RA 患者多次递增剂量 (MAD) 给药后 TCK-276 及其代谢物的 PK 变量
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第一天和第七天
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Ae 0-24：尿液中排泄的研究药物量未发生变化（第 1 天和第 7 天）
大体时间：第一天和第七天
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Ae 0-24：24 小时内以原形通过尿液排出的研究药物量（第 1 天和第 7 天）
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第一天和第七天
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Fe 0-24：在尿液中未发生变化的研究药物的百分比（第 1 天和第 7 天）
大体时间：第一天和第七天
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Fe 0-24：24 小时内以原形通过尿液排出的研究药物百分比（第 1 天和第 7 天）
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第一天和第七天
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肾脏清除率 (CLr)：肾脏清除率（第 1 天和第 7 天）
大体时间：第一天和第七天
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CLr：肾清除率第 1 天和第 7 天（24 小时）
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第一天和第七天
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Ae 0-72：尿液中排泄的研究药物量未发生变化（第 7 天）
大体时间：第 7 天 0-72 小时
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Ae 0-72：72 小时内以原形从尿液中排出的研究药物量（第 7 天）
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第 7 天 0-72 小时
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Fe 0-72：在尿液中未发生变化的研究药物的百分比
大体时间：第 7 天 0-72 小时
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Fe 0-72：第 7 天（72 小时）在尿液中以原形排出的研究药物的百分比
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第 7 天 0-72 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月10日
初级完成 (实际的)
2023年7月20日
研究完成 (实际的)
2023年7月27日
研究注册日期
首次提交
2022年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月23日
首次发布 (实际的)
2022年6月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月9日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TCK-276-102
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在去识别化（文本、表格、数字和附录）后，将共享作为本文报告结果基础的个人参与者数据。
提案应发送至clinical-trials-contact@teijinpo.com。
为了获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。
第三方网站上的数据有效期为 5 年（包含链接）。
IPD 共享时间框架
文章发表后 3 个月至 5 年。
IPD 共享访问标准
研究人员提供方法上合理的提案，以实现批准提案中的目标。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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