类风湿性关节炎患者口服 TCK-276 的安全性、耐受性和药代动力学研究

纳入标准：

• RA 的诊断并符合 2010 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟对 RA 的分类标准。
• 筛选访问时年龄在 18 至 64 岁之间的患者，包括在内。

• 女性患者必须未怀孕、未哺乳且符合下列条件之一者需申请：

  1. 基于记录的手术治疗或绝经后的非生育潜力，这意味着患者在筛选访视之前自发性闭经至少 12 个月且没有其他医学原因并且在筛选访视时促卵泡激素 (FSH) > 40 U/mL。
  2. 具有生育潜力并使用高效避孕方法并同意从签署知情同意书 (ICF) 之时起至最后一次给药后 21 天继续使用高效避孕方法。
• 男性患者必须同意从签署 ICF 到最后一次服药后 3 个月内保持禁欲或必须与其女性伴侣一起使用一种高效避孕药具（每年失败率 < 1%）研究药物。
• 非吸烟者（或其他尼古丁使用者）根据病史和筛选访视和入院时尿液可替宁浓度阴性确定。
• 筛选访问时身体质量指数 (BMI) 在 18.5 和 32.0 kg/m2 之间，包括端值。
• 患者必须在筛选前不超过 5 个月内完成 COVID-19 疫苗接种方案，才有资格参加研究。
• 出于任何原因允许的伴随药物必须保持稳定剂量。
• 允许的药物包括：抗疟药；非甾体类抗炎药，包括批准剂量的选择性环氧合酶 2 抑制剂和低剂量口服皮质类固醇；甲氨蝶呤与叶酸或亚叶酸同时使用。

排除标准：

• 哺乳期或尿妊娠试验阳性的女性患者。
• 住院期间不能进规定膳食的患者；素食主义者或素食主义者。
• 患者有明显药物过敏史。
• 患者使用过研究药物、任何违禁药物、非处方药 (OTC)、维生素、膳食和草药补充剂。
• 患者有主动自杀意念的历史，或任何会影响患者参与研究能力的精神疾病。
• 患者当前或近期有不受控制的、有临床意义的感染、血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的病史。
• 根据参考，患有任何实验室异常的患者。
• 患者在 24 周内有酒精和/或药物滥用史。
• 患者的药物检测和呼气酒精检测呈阳性。
• 筛选访视前 6 个月内经常饮酒。
• 患者在筛选访视时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗乙型肝炎核心 (HBc) 抗体、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 根据安全 12 导联心电图 (ECG)，在筛选访视或入院时，患者使用 Fridericia 校正 (QTcF) > 450 ms（男性）或 QTcF > 470 ms（女性）针对心率 (QTc) 校正患者的 QT 间期。 患者的筛查或入院心电图显示二度或三度房室传导阻滞、束支传导阻滞、心律失常（但不是窦性心律失常或室上性早搏）或 QT 间期难以辨认。
• 患者有心脏病、急性冠脉综合征、肥厚型心肌病、心肌炎或 QT 间期延长综合征的病史或证据。
• 患者不愿意戒掉含有酒精、葡萄柚或咖啡因的饮料和食物
• 患者在研究药物首次给药前 90 天内曾献血或经历过超过 500 mL 的急性失血（包括血浆置换）。
• 患有已知免疫缺陷病症的患者。 有主要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史。
• 筛查访视前 14 天内感染需要治疗或住院的患者，筛查访视前 60 天内进行肠外抗菌治疗，感染的关节假体；带状疱疹、活动性单纯疱疹或单纯疱疹接受抑制治疗的病史。
• 患者患有慢性肝病或肝功能损害。
• 患者有结核分枝杆菌病史或结核病γ干扰素释放试验阳性（IGRA-TB）或胸部X线异常（IGRA-TB阳性患者）。
• 患者有任何淋巴增生性疾病病史。
• 患者有 COVID-19 病史，除非完全康复且 14 天无后遗症。
• 患有严重 COVID-19（体外膜肺氧合，机械通气）病程的患者。
• 最近接触过有 COVID-19 症状或检测结果呈阳性的人的患者。
• SARS-CoV-2 逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测呈阳性的患者。
• 具有与 SARS-CoV-2 感染一致的临床体征和症状的患者。
• 从筛选访视前 30 天到第 14 天随访访视期间，患者不得接种任何活疫苗/减毒疫苗。
• 不应在筛查访视前 1 周接种 COVID-19 疫苗。
• 患有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史的患者，但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。 以前接受过全淋巴照射治疗。
• 除 RA 以外的复发性炎症性关节病史或干燥综合征以外的任何其他自身免疫性风湿病史。
• 筛选访问前 30 天内进行过大手术或计划进行手术的患者。
• 间质性肺病 (ILD) 胸部 X 线检查结果异常的患者和/或有 ILD 病史的患者。
• 晕厥史或猝死家族史。
• 患者患有任何会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的疾病。
• 患者有深静脉血栓和/或肺栓塞病史。
• 患者静脉通路不良。