Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oralen Dosen von TCK-276 bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Diagnose von RA und Erfüllung der Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism von 2010 für RA.
• Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren beim Screening-Besuch.

• Die weibliche Patientin darf nicht schwanger sein, nicht stillen und eine der folgenden Bedingungen muss zutreffen:

  1. Nicht gebärfähiges Potenzial basierend auf einer dokumentierten chirurgischen Behandlung oder postmenopausal, was bedeutet, dass die Patientin vor dem Screening-Besuch mindestens 12 Monate lang spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache und follikelstimulierendes Hormon (FSH) > 40 U / ml beim Screening-Besuch hatte.
  2. im gebärfähigen Alter ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet und sich bereit erklärt, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis 21 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Methode beizubehalten.
• Der männliche Patient muss zustimmen, abstinent zu bleiben oder zusammen mit seiner/n Partnerin(en) ein hochwirksames Verhütungsmittel (Versagensrate von < 1 % pro Jahr) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis anwenden des Studienmedikaments.
• Nichtraucher (oder andere Nikotinkonsumenten), wie anhand der Vorgeschichte und der negativen Cotininkonzentration im Urin beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme festgestellt.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 32,0 kg/m2, einschließlich, beim Screening-Besuch.
• Der Patient muss ein COVID-19-Impfschema innerhalb von nicht mehr als 5 Monaten vor dem Screening abgeschlossen haben, um für die Studie in Frage zu kommen.
• Zulässige Begleitmedikationen aus irgendeinem Grund müssen in einer stabilen Dosis sein.
• Zugelassene Medikamente sind: Malariamittel; nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer in zugelassener Dosierung und niedrig dosierte orale Kortikosteroide; Methotrexat gleichzeitig mit Folsäure oder Folinsäure.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest im Urin haben.
• Patienten, die während des Aufenthalts am Standort nicht in der Lage sind, die vorgeschriebenen Mahlzeiten zu sich zu nehmen; vegetarisch oder vegan.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte mit einer signifikanten Arzneimittelallergie.
• Der Patient hat ein Studienmedikament, verbotene Medikamente, rezeptfreie (OTC) Medikamente, Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel und Kräuterzusätze verwendet.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte aktive Suizidgedanken oder psychiatrische Störungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
• Der Patient hat eine aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte von unkontrollierten, klinisch signifikanten infektiösen, hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankungen.
• Patient mit einer der Laboranomalien gemäß Referenz.
• Der Patient hat innerhalb von 24 Wochen Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Der Patient hat positive Ergebnisse für den Drogentest und den Atemalkoholtest.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Der Patient hat beim Screening-Besuch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-B-Core-(HBc)-Antikörper, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und/oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
• Der Patient hat ein herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) > 450 ms für Männer oder QTcF > 470 ms für Frauen, entweder beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme, basierend auf einem 12-Kanal-Sicherheits-Elektrokardiogramm (EKG). Patient hat Screening- oder Aufnahme-EKG mit atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades, Schenkelblock, Arrhythmie (aber nicht Sinusarrhythmie oder supraventrikuläre Extrasystolen) oder unlesbares QT-Intervall.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen von Kardiopathie, akutem Koronarsyndrom, hypertropher Kardiomyopathie, Myokarditis oder QT-Verlängerungssyndrom.
• Der Patient ist nicht bereit, auf Getränke und Speisen zu verzichten, die Alkohol, Grapefruit oder Koffein enthalten
• Der Patient hat innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Blut gespendet oder einen akuten Blutverlust (einschließlich Plasmapherese) von mehr als 500 ml erlitten.
• Patienten mit einer bekannten Immunschwächekrankheit. Haben Sie eine Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzellen-/Marktransplantation.
• Patienten mit Infektionen, die eine Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch erfordern, parenterale antimikrobielle Therapie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch, infizierte Gelenkprothese; Vorgeschichte von Herpes zoster, aktivem Herpes simplex oder Herpes simplex unter Suppressionstherapie.
• Der Patient hat eine chronische Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Mycobacterium tuberculosis oder einen positiven Interferon-Gamma-Freisetzungstest für Tuberkulose (IGRA-TB) oder eine abnormale Röntgenaufnahme des Brustkorbs (für positive IGRA-TB-Patienten).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von COVID-19, es sei denn, er hat sich 14 Tage lang ohne Folgeerscheinungen vollständig erholt.
• Patient mit schwerem COVID-19-Verlauf (extrakorporale Membranoxygenierung, maschinell beatmet).
• Patient, der kürzlich jemandem ausgesetzt war, der COVID-19-Symptome oder ein positives Testergebnis hat.
• Patient mit positivem RT-PCR-Test (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction) auf SARS-CoV-2.
• Patient mit klinischen Anzeichen und Symptomen, die mit einer SARS-CoV-2-Infektion übereinstimmen.
• Die Patienten dürfen 30 Tage vor dem Screening-Besuch bis zum Tag 14 des Nachsorge-Besuchs keinen Lebend-/attenuierten Impfstoff erhalten.
• Der COVID-19-Impfstoff sollte 1 Woche vor dem Screening-Besuch nicht verabreicht werden.
• Patienten mit malignen Erkrankungen oder malignen Erkrankungen in der Anamnese, mit Ausnahme von adäquat behandeltem oder exzidiertem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ. Vorbehandlung mit totaler lymphoider Bestrahlung.
• Vorgeschichte einer rezidivierenden entzündlichen Gelenkerkrankung außer RA oder Vorgeschichte einer anderen rheumatischen Autoimmunerkrankung außer dem Sjögren-Syndrom.
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Patienten mit geplanter Operation.
• Patienten mit auffälligem Thorax-Röntgenbild für interstitielle Lungenerkrankung (ILD) und/oder Patienten mit ILD in der Anamnese.
• Geschichte der Ohnmacht oder Familiengeschichte des plötzlichen Todes.
• Der Patient hat eine Störung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose und/oder Lungenembolie.
• Der Patient hat einen schlechten venösen Zugang.