これは、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第 III 相臨床試験であり、HR+ および HER2- 進行乳がんの女性を対象に、フルベストラント ± ゴセラリンと組み合わせた FCN-437c とフルベストラント ± ゴセレリンと組み合わせたプラセボの有効性と安全性を評価します。 .

包含基準:

患者は次の条件をすべて満たす必要があります。

1. HR+ HER2-と診断された、18歳以上の女性進行乳がん患者。 HR+ 陽性は、組織学的および/または細胞学的に確認された ER+、PR + または - として定義され、エストロゲン/プロゲステロン受容体腫瘍細胞の陽性核染色を示す免疫組織化学として定義されます≥1%; HER2 陰性は、以下として定義されます: 組織学的および/または細胞学的に確認されたHER2- は、in situ ハイブリダイゼーション テストが陰性、または IHC ステータスが 0、1+、または 2+ であると定義されます。 IHCが2+の場合、ISHテストの結果は陰性でなければなりません。

2. 任意の閉経状態。閉経後の女性は次のように定義されます。

   両側卵巣摘出術の後。年齢≧60歳

3. 以前の治療基準: セカンドライン以上の患者をグループに含めることができます。
4. 以前の治療基準：セカンドライン以上の患者が登録できます。 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1。

5. RECIST 1.1 基準によると、患者には測定可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。または、骨転移のみの患者で、測定可能な病変が存在しない場合は、主に溶解性の骨病変が少なくとも 1 つある必要があります。

   注: 病変が放射線療法または他の局所領域治療を受けた場合、治療完了後に病変に疾患進行の画像証拠がなければならず、病変は測定可能な病変と見なすことができます。 測定可能な病変がなく、溶骨性病変が 1 つしかない患者の場合、その病変が以前に放射線療法で治療されていた場合は、放射線療法後の骨病変の進行を示すために画像の証拠が必要です。

6. 平均余命は 12 週間以上です。

7. 十分な骨髄および臓器機能:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   2. -ヘモグロビン≥90 g / dL（無作為化前の14日以内に赤血球注入なし）
   3. 血小板数≧90×109/L
   4. -総血清ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN）、ギルバート症候群患者の総血清ビリルビン≤3 x ULN;
   5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5x ULN; -肝転移のある患者の場合、ASTとALTの両方が≤5×ULN;
   6. クレアチニン
   7. QTcF < 470ms ；
8. 患者は、計画された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の治験手順に進んで従うことができます。
9. 患者は研究を十分に認識しており、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名しています。
10. 閉経周辺期/閉経前の患者のみ: 失敗率が年間 1% 未満の高効率の避妊法を、研究期間中および中止後少なくとも 90 日間、パートナーと一緒に使用する必要があります。

除外基準:

次のいずれかに該当する患者は、本治験に参加できません。

1. 前治療の除外基準は以下のとおりです。

   1. -CDK4 / 6阻害剤またはフルベストラントまたはエベロリムスによる以前の治療を受けた患者;
   2. 進行性乳癌に対する一次治療以上の全身化学療法を受けた。
   3. -最初の投与前の2週間以内に内分泌療法を受けました;
   4. -放射線療法、大手術、腫瘍免疫療法、モノクローナル抗腫瘍薬療法、およびその他の全身性抗腫瘍療法を受けて、治験責任医師が最初の投与前4週間以内に治験薬の有効性を妨げると考えた。
2. 内分泌療法に適さない内臓危機の患者。
3. 炎症性乳がん。
4. -臨床的に制御されていない胸水、心嚢液、または腹水があり、ドレナージまたは医学的介入を繰り返す必要があります（最初の投与前の2週間以内）。
5. -この研究に参加する前の3年以内に診断された他の悪性腫瘍、根治的に治療された早期悪性腫瘍（上皮内癌またはステージI腫瘍）を除く、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌または上皮内子宮頸癌など。
6. 以前の抗腫瘍療法に対する毒性反応は、グレード 1 以下に回復していません (NCI-CTCAE バージョン 5.0)。

7. 心機能および疾患は、次の条件のいずれかに適合します。

   1. スクリーニング期間中、12誘導心電図（ECG）測定が研究センターで行われ、機器を使用してQTcF式に従って計算されます.QTcF間隔> 470ミリ秒。
   2. -完全な左脚ブロック、2度房室ブロックを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な不整脈。
   3. 低カリウム血症、遺伝性 QT 延長症候群、QTc を延長する薬 (主に抗 IA、Ic、およびクラス III の抗不整脈薬を含む) の服用、QTc を延長する可能性のある薬など、QTc 延長を増加させる危険因子は付録 6 に記載されています。
   4. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によってグレード2以上と評価されたうっ血性心不全。
8. 嚥下障害、または活動的な消化器疾患、または大規模な胃腸手術、または吸収不良症候群、またはFCN-437Cの吸収を損なう可能性のあるその他の状態（例えば、潰瘍性病変、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群および小腸切除）。
9. フルベストラント、ゴセレリン、FCN-437C、またはその他の賦形剤にアレルギーがあることが知られている;
10. -臨床的に疑われる脳転移 髄膜転移または不安定な脳実質転移が、安定した脳転移を登録することができます。 安定した脳転移は、次のように定義されます。月;臨床症状はなく、ホルモンやその他の脱水治療は必要ありません。
11. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性で、HBV DNA定量が1.00 x 103 IU / ml以上の患者を含む活動性感染症の患者；C型肝炎抗体（抗HCV）陽性患者;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者。
12. -治験責任医師がプロトコルの遵守またはICF署名に影響を与える可能性があると考えるその他の臨床的に重要な疾患または状態（制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症など）。