Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas III-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av FCN-437c i kombination med fluvestrant ± goseralin kontra placebo i kombination med fulvestrant ± goserelin hos kvinnor med HR+ och HER2- avancerad bröstcancer .

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande villkor:

1. Kvinnliga avancerade bröstcancerpatienter i åldern ≥18 år, diagnostiserade som HR+ HER2-. HR+-positiv definieras som: Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat ER+, PR + eller -, definierat som immunhistokemi som visar positiv nukleär färgning av östrogen/progesteronreceptortumörceller≥1 %; HER2-negativ definieras som: Histologisk och/eller cytologisk bekräftad HER2-， definieras som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ måste ISH-testresultatet vara negativt.

2. Godtycklig menopausal status. Postmenopausal kvinna definieras som:

   Efter bilateral ooforektomi; Ålder≥60 år Ålder

3. Tidigare behandlingskriterier: Andra linjen och över patienter kan inkluderas i gruppen.
4. Tidigare behandlingskriterier: Andra linjen och över patienter kan rekryteras. Eastern cooperative oncology group (ECOG) 0-1.

5. Enligt RECIST 1.1-kriterierna måste patienter ha minst en mätbar lesion, eller patienter med endast benmetastaser, om inga mätbara lesioner förekommer, måste ha minst en benlesion som är övervägande lytisk.

   Obs: Om lesionen har fått strålbehandling eller annan lokoregional behandling måste det finnas bilddiagnostiska tecken på sjukdomsprogression i lesionen efter avslutad behandling, och lesionen kan betraktas som en mätbar lesion. För patienter utan mätbar lesion och endast en osteolytisk lesion, om lesionen tidigare behandlats med strålbehandling, behövs bildbevis för att visa utvecklingen av benskador efter strålbehandling.。

6. Den förväntade livslängden är inte mindre än 12 veckor;

7. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   2. Hemoglobin ≥90 g/dL (ingen infusion av röda blodkroppar inom 14 dagar före randomisering)
   3. Trombocytantal ≥90 x 109/L
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN), totalt serumbilirubin ≤3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom;
   5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5x ULN; för patienter med levermetastaser, både ASAT och ALAT ≤5× ULN;
   6. Kreatinin
   7. QTcF < 470 ms ；
8. Patienten är villig och kan följa planerade besök, behandlingsplaner, laboratorieundersökningar och andra prövningsprocedurer.
9. Patienten är fullt medveten om studien och har undertecknat ett informerat samtycke (ICF);
10. Endast för perimenopausala/premenopausala patienter: en högeffektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år måste användas tillsammans med en partner under hela studieperioden och i minst 90 dagar efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande villkor får inte delta i denna kliniska studie:

1. Uteslutningskriterierna för tidigare behandling är följande

   1. Patienter som tidigare fått behandling med någon CDK4/6-hämmare eller fulvestrant eller everolimus;
   2. Fick mer än första linjens systemisk kemoterapi för avancerad bröstcancer.;
   3. Fick endokrin behandling inom 2 veckor före initial administrering;
   4. Fick strålbehandling, större operationer, tumörimmunterapi, monoklonal antitumörläkemedelsterapi och andra systemiska antitumörterapier som utredaren ansåg skulle störa prövningsläkemedlets effektivitet inom 4 veckor före initial administrering.
2. Patienter med viscerala kriser som inte är lämpliga för endokrin behandling.
3. Inflammatorisk bröstcancer.
4. Förekomst av kliniskt okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering eller medicinsk intervention (inom 2 veckor före initial administrering).
5. Alla andra maligniteter som diagnostiserats inom 3 år före deltagande i denna studie, förutom radikalt behandlade maligniteter i tidigt stadium (carcinom in situ eller stadium I-tumörer), såsom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
6. Toxiskt svar på tidigare antineoplastisk behandling har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 (NCI-CTCAE version 5.0).

7. Hjärtfunktion och sjukdom överensstämmer med ett av följande tillstånd:

   1. Under screeningsperioden utförs 12-avledningselektrokardiogram (EKG)-mätningar vid forskningscentret, beräknade enligt QTcF-formeln med hjälp av instrumentet, QTcF-intervall >470 msek.
   2. Kliniskt signifikanta arytmier, inklusive men inte begränsat till komplett vänster grenblock, andra gradens atrioventrikulärt block.
   3. Alla riskfaktorer som ökar QTc-förlängningen, såsom hypokalemi, ärftligt långt QT-syndrom, intag av läkemedel som förlänger QTc (främst inklusive anti-IA-, Ic- och klass III-antiarytmika) och läkemedel som potentiellt förlänger QTc listas i bilaga 6.
   4. Kongestiv hjärtsvikt betygsatt grad 2 eller högre av New York Heart Association (NYHA).
8. Dysfagi, eller aktiv matsmältningssjukdom, eller större gastrointestinala operationer, eller malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som kan försämra absorptionen av FCN-437C (t.ex. ulcerösa lesioner, okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom och tunntarmsresektion).
9. Känd för att vara allergisk mot fulvestrant, Goserelin, FCN-437C eller andra hjälpämnen;
10. Kliniskt misstänkt hjärnmetastas meningeal metastas eller instabil hjärnparenkymmetastas, men stabil hjärnmetastas kan registreras. Stabil hjärnmetastas definieras som: ingen expansion av de ursprungliga metastaserande lesionerna och inga nya lesioner hittas i bildrapporterna med intervall på mer än en månad;Inga kliniska symtom, inget behov av hormon eller annan uttorkande behandling;
11. Patienter med aktiv infektion, inklusive de som är positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och vars HBV-DNA-kvantifiering är ≥ 1,00 x103 IE/ml；Hepatit C-antikropps (anti-HCV) positiva patienter; patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
12. Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar eller tillstånd (såsom okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion etc.) som utredaren tror kan påverka protokollefterlevnaden eller ICF-signaturen.