Il s'agit d'une étude clinique de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité du FCN-437c en association avec le fluvestrant ± la goséraline par rapport au placebo combiné avec le fulvestrant ± la goséréline chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+ et HER2- .

Critère d'intégration:

Les patients doivent remplir toutes les conditions suivantes :

1. Patientes atteintes d'un cancer du sein avancé âgées de ≥ 18 ans, diagnostiquées comme HR+ HER2-. HR+ positif est défini comme suit : ER+, PR + ou - confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, défini comme une immunohistochimie montrant une coloration nucléaire positive des cellules tumorales réceptrices d'œstrogène/progestérone ≥ 1 % ; HER2 négatif est défini comme : confirmé histologiquement et/ou cytologiquement HER2-， défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si IHC est 2+, le résultat du test ISH doit être négatif。

2. Statut ménopausique arbitraire. La femme ménopausée est définie comme :

   Après ovariectomie bilatérale ; Âge≥60 ans Âge

3. Critères de traitement antérieur : les patients de deuxième ligne et plus peuvent être inclus dans le groupe。
4. Critères de traitement antérieur : les patients de deuxième ligne et plus peuvent être inscrits. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1。

5. Selon les critères RECIST 1.1, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable, ou les patients avec seulement des métastases osseuses, si aucune lésion mesurable n'est présente, doivent avoir au moins une lésion osseuse à prédominance lytique.

   Remarque : Si la lésion a reçu une radiothérapie ou un autre traitement locorégional, il doit y avoir des preuves d'imagerie de la progression de la maladie dans la lésion après la fin du traitement, et la lésion peut être considérée comme une lésion mesurable. Pour les patients sans lésion mesurable et avec une seule lésion ostéolytique, si la lésion a déjà été traitée par radiothérapie, des preuves d'imagerie sont nécessaires pour montrer la progression des lésions osseuses après la radiothérapie.。

6. L'espérance de vie n'est pas inférieure à 12 semaines;

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
   2. Hémoglobine ≥ 90 g/dL (pas de perfusion de globules rouges dans les 14 jours précédant la randomisation)
   3. Numération plaquettaire ≥90 x 109/L
   4. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique totale ≤ 3 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ;
   5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ASAT et ALAT ≤ 5 × LSN ;
   6. Créatinine
   7. QTcF < 470 ms ；
8. Le patient est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux examens de laboratoire et aux autres procédures d'essai。
9. Le patient est pleinement au courant de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé (ICF);
10. Pour les patientes en périménopause/préménopause uniquement : une méthode contraceptive à haute efficacité avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an doit être utilisée avec un partenaire pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après l'arrêt.

Critère d'exclusion:

Les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes ne sont pas autorisés à participer à cette étude clinique :

1. Les critères d'exclusion pour un traitement antérieur sont les suivants

   1. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de CDK4/6 ou du fulvestrant ou de l'évérolimus ;
   2. A reçu plus qu'une chimiothérapie systémique de première intention pour un cancer du sein avancé ;
   3. A reçu une hormonothérapie dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ;
   4. A reçu une radiothérapie, une intervention chirurgicale majeure, une immunothérapie tumorale, un traitement médicamenteux antitumoral monoclonal et d'autres traitements antitumoraux systémiques que l'investigateur considère comme susceptibles d'interférer avec l'efficacité du médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.
2. Patients souffrant de crises viscérales qui ne sont pas adaptés à l'hormonothérapie.
3. Cancer du sein inflammatoire.
4. Présence d'un épanchement pleural cliniquement non contrôlé, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété ou une intervention médicale (dans les 2 semaines précédant l'administration initiale).
5. Toute autre tumeur maligne diagnostiquée dans les 3 ans précédant la participation à cette étude, à l'exception des tumeurs malignes à un stade précoce radicalement traitées (carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que le cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
6. La réponse toxique à un traitement antinéoplasique antérieur ne s'est pas rétablie à ≤ grade 1 (NCI-CTCAE version 5.0).

7. La fonction cardiaque et la maladie sont conformes à l'une des conditions suivantes :

   1. Pendant la période de dépistage, des mesures d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations sont effectuées au centre de recherche, calculées selon la formule QTcF à l'aide de l'instrument, intervalle QTcF> 470 msec.
   2. Arythmies cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, le bloc de branche gauche complet, le bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré.
   3. Tous les facteurs de risque qui augmentent l'allongement de l'intervalle QTc, tels que l'hypokaliémie, le syndrome du QT long héréditaire, la prise de médicaments qui allongent l'intervalle QTc (y compris principalement les médicaments anti-IA, Ic et antiarythmiques de classe III) et les médicaments qui allongent potentiellement l'intervalle QTc sont énumérés à l'annexe 6.
   4. Insuffisance cardiaque congestive classée grade 2 ou plus par la New York Heart Association (NYHA).
8. Dysphagie, ou maladie digestive active, ou chirurgie gastro-intestinale majeure, ou syndrome de malabsorption, ou autres affections susceptibles d'altérer l'absorption du FCN-437C (par exemple, lésions ulcéreuses, nausées incontrôlables, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption et résection de l'intestin grêle).
9. Connu pour être allergique au fulvestrant, à la goséréline, au FCN-437C ou à tout autre excipient ;
10. Métastase cérébrale cliniquement suspectée métastase méningée ou métastase parenchymateuse cérébrale instable, mais une métastase cérébrale stable peut être inscrite. Une métastase cérébrale stable est définie comme : aucune expansion des lésions métastatiques d'origine et aucune nouvelle lésion n'est trouvée dans les rapports d'imagerie à des intervalles de plus d'un mois;Aucun symptôme clinique, pas besoin d'hormone ou d'autre traitement déshydratant;
11. Patients présentant une infection active, y compris ceux qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et dont la quantification de l'ADN du VHB est ≥ 1,00 x 103 UI/ml ; patients positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) ; patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Toute autre maladie ou condition cliniquement significative (comme un diabète non contrôlé, une infection active ou non contrôlée, etc.) qui, selon l'investigateur, peut affecter la conformité au protocole ou la signature ICF.