Este es un estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de FCN-437c en combinación con fluvetrant ± goseralina versus placebo combinado con fulvestrant ± goserelina en mujeres con cáncer de mama avanzado HR+ y HER2- .

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todas las siguientes condiciones:

1. Pacientes de sexo femenino con cáncer de mama avanzado de ≥18 años, diagnosticadas como HR+ HER2-. HR+ positivo se define como: ER+, PR + o - confirmado histológica y/o citológicamente, definido como inmunohistoquímica que muestra una tinción nuclear positiva de células tumorales receptoras de estrógeno/progesterona ≥1 %; HER2 negativo se define como: confirmado histológicamente y/o citológicamente HER2-, definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, el resultado de la prueba ISH debe ser negativo.

2. Estado menopáusico arbitrario. La mujer posmenopáusica se define como:

   Después de la ooforectomía bilateral; Edad≥60 años Edad

3. Criterios de tratamiento previo: los pacientes de segunda línea y superiores pueden incluirse en el grupo。
4. Criterios de tratamiento previo: Se pueden inscribir pacientes de segunda línea y superiores. Grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) 0-1。

5. Según los criterios RECIST 1.1, los pacientes deben tener al menos una lesión medible, o los pacientes con solo metástasis óseas, si no hay lesiones medibles, deben tener al menos una lesión ósea predominantemente lítica.

   Nota: si la lesión ha recibido radioterapia u otro tratamiento locorregional, debe haber evidencia de progresión de la enfermedad en la lesión por imágenes después de completar el tratamiento, y la lesión se puede considerar como una lesión medible. Para pacientes sin lesión medible y solo una lesión osteolítica, si la lesión se trató previamente con radioterapia, se necesitan pruebas de imagen para mostrar la progresión de las lesiones óseas después de la radioterapia.。

6. La esperanza de vida no es inferior a 12 semanas;

7. Función adecuada de la médula ósea y los órganos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
   2. Hemoglobina ≥90 g/dl (sin infusión de glóbulos rojos en los 14 días anteriores a la aleatorización)
   3. Recuento de plaquetas ≥90 x 109/L
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN), bilirrubina sérica total ≤ 3 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert;
   5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x ULN; para pacientes con metástasis hepáticas, tanto AST como ALT ≤5× LSN;
   6. creatinina
   7. QTcF < 470ms;
8. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas planificadas, planes de tratamiento, exámenes de laboratorio y otros procedimientos de prueba。
9. El paciente es plenamente consciente del estudio y ha firmado un formulario de consentimiento informado (ICF);
10. Solo para pacientes perimenopáusicas/premenopáusicas: se debe usar un método anticonceptivo de alta eficiencia con una tasa de falla de menos del 1% por año con una pareja durante todo el período de estudio y durante al menos 90 días después de la interrupción.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de las siguientes condiciones no pueden participar en este estudio clínico:

1. Los criterios de exclusión para tratamientos previos son los siguientes

   1. Pacientes que recibieron tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6 o fulvestrant o everolimus;
   2. Recibió más de quimioterapia sistémica de primera línea para el cáncer de mama avanzado.;
   3. Recibió terapia endocrina dentro de las 2 semanas anteriores a la administración inicial;
   4. Recibió radioterapia, cirugía mayor, inmunoterapia tumoral, terapia con fármacos antitumorales monoclonales y otras terapias antitumorales sistémicas que el investigador consideró que interferirían con la eficacia del fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial.
2. Pacientes con crisis viscerales que no son aptos para terapia endocrina.
3. Cáncer de mama inflamatorio.
4. Presencia de derrame pleural clínicamente no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido o intervención médica (dentro de las 2 semanas anteriores a la administración inicial).
5. Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 3 años anteriores a la participación en este estudio, excepto las neoplasias malignas en etapa temprana tratadas radicalmente (carcinoma in situ o tumores en etapa I), como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma de cuello uterino in situ.
6. La respuesta tóxica a la terapia antineoplásica previa no se ha recuperado a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE versión 5.0).

7. La función cardíaca y la enfermedad se ajustan a una de las siguientes condiciones:

   1. Durante el período de selección, se realizan mediciones de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en el centro de investigación, calculadas de acuerdo con la fórmula QTcF utilizando el instrumento, intervalo QTcF> 470 mseg.
   2. Arritmias clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo auriculoventricular de segundo grado.
   3. Cualquier factor de riesgo que aumente la prolongación del intervalo QTc, como hipopotasemia, síndrome de QT largo hereditario, tomar medicamentos que prolonguen el intervalo QTc (principalmente incluidos los medicamentos antiarrítmicos anti-IA, Ic y clase III) y medicamentos que potencialmente prolonguen el QTc se enumeran en el Apéndice 6.
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como grado 2 o superior por la New York Heart Association (NYHA).
8. Disfagia, enfermedad digestiva activa, cirugía gastrointestinal mayor, síndrome de malabsorción u otras afecciones que puedan afectar la absorción de FCN-437C (p. ej., lesiones ulcerativas, náuseas incontrolables, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción y resección del intestino delgado).
9. Se sabe que es alérgico a fulvestrant, goserelina, FCN-437C o cualquier otro excipiente;
10. Metástasis cerebral clínicamente sospechosa metástasis meníngea o metástasis parenquimatosa cerebral inestable, pero se puede inscribir metástasis cerebral estable. La metástasis cerebral estable se define como: no hay expansión de las lesiones metastásicas originales y no se encuentran nuevas lesiones en los informes de imágenes a intervalos de más de una mes; Sin síntomas clínicos, sin necesidad de hormonas u otro tratamiento deshidratante;
11. Pacientes con infección activa, incluidos aquellos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y cuya cuantificación de ADN del VHB es ≥ 1,00 x103 UI/ml；Pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C (anti-HCV) positivos; pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Cualquier otra enfermedad o condición clínicamente significativa (como diabetes no controlada, infección activa o no controlada, etc.) que el investigador crea que puede afectar el cumplimiento del protocolo o la firma de la ICF.