Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan FCN-437c:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä fluvestrantin ± goseraliinin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen yhdistettynä fulvestrantin ± gosereliiniin naisilla, joilla on HR+ ja HER2- Advance. .

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

1. Pitkälle edenneet naispuoliset rintasyöpäpotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta, diagnosoitu HR+ HER2-. HR+-positiivinen määritellään seuraavasti: Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ER+, PR + tai -, määritelty immunohistokemiaksi, joka osoittaa estrogeeni/progesteronireseptorikasvainsolujen tuman värjäytymistä ≥1 %; HER2-negatiivisella tarkoitetaan: Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettua HER2-， määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-tilaksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, ISH-testin tuloksen on oltava negatiivinen.

2. Mielivaltainen vaihdevuodet. Postmenopausaalinen nainen määritellään seuraavasti:

   Kahdenvälisen munanpoiston jälkeen; Ikä ≥ 60 vuotta Ikä

3. Aikaisemmat hoitokriteerit: Toisen linjan ja sitä korkeammat potilaat voidaan sisällyttää ryhmään.
4. Aiemmat hoitokriteerit: Toisen linjan ja sitä korkeammat potilaat voidaan ottaa mukaan. Itäinen onkologiayhteistyöryhmä (ECOG) 0-1.

5. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, tai potilailla, joilla on vain luumetastaaseja, jos mitattavissa olevia vaurioita ei ole, tulee olla vähintään yksi pääosin lyyttinen luuvaurio.

   Huomautus:Jos leesio on saanut sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa, taudin etenemisestä on oltava kuvantamisen näyttöä leesiossa hoidon päätyttyä, ja vauriota voidaan pitää mitattavissa olevana vauriona. Potilaille, joilla ei ole mitattavissa olevaa vauriota ja vain yksi osteolyyttinen leesio, jos vauriota on aiemmin hoidettu sädehoidolla, tarvitaan kuvantamista, jotta voidaan osoittaa luuleesioiden eteneminen sädehoidon jälkeen.

6. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa;

7. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   2. Hemoglobiini ≥90 g/dl (ei punasoluinfuusiota 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista)
   3. Verihiutalemäärä ≥90 x 109/l
   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä;
   5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; potilaille, joilla on maksametastaaseja, sekä AST että ALT ≤5 × ULN;
   6. Kreatiniini
   7. QTcF < 470 ms；
8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita koetoimenpiteitä.
9. Potilas on täysin tietoinen tutkimuksesta ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
10. Vain perimenopausaalisille/premenopausaalisille potilaille: Tehokas ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, on käytettävä kumppanin kanssa koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, eivät saa osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen:

1. Aiemman hoidon poissulkemiskriteerit ovat seuraavat

   1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa CDK4/6-estäjillä tai fulvestrantilla tai everolimuusilla;
   2. Sai enemmän kuin ensilinjan systeemistä kemoterapiaa edenneen rintasyövän hoitoon.;
   3. Sai endokriinisen hoidon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
   4. Saatu sädehoitoa, suurta leikkausta, kasvainimmunoterapiaa, monoklonaalista kasvainten vastaista lääkehoitoa ja muita systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja, joiden tutkija katsoi häiritsevän tutkittavan lääkkeen tehoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
2. Potilaat, joilla on sisäelinten kriisejä, jotka eivät sovellu endokriiniseen hoitoon.
3. Tulehduksellinen rintasyöpä.
4. Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä (2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa).
5. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista, paitsi radikaalisti hoidetut varhaisen vaiheen pahanlaatuiset kasvaimet (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimet), kuten riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
6. Toksinen vaste aikaisempaan antineoplastiseen hoitoon ei ole palautunut ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE versio 5.0).

7. Sydämen toiminta ja sairaus vastaavat yhtä seuraavista ehdoista:

   1. Seulontajakson aikana tutkimuskeskuksessa tehdään 12-kytkentäisiä EKG-mittauksia, jotka lasketaan QTcF-kaavan mukaan instrumentilla, QTcF-väli >470 ms.
   2. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen atrioventrikulaarinen katkos.
   3. Kaikki QTc-ajan pidentymistä lisäävät riskitekijät, kuten hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä, QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (pääasiassa anti-IA, Ic ja luokan III rytmihäiriölääkkeet) ja lääkkeet, jotka mahdollisesti pidentävät QTc-aikaa, on lueteltu liitteessä 6.
   4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Associationin (NYHA) luokitus on 2 tai korkeampi.
8. Dysfagia tai aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus, suuri maha-suolikanavan leikkaus tai imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka voivat heikentää FCN-437C:n imeytymistä (esim. haavaiset leesiot, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö ja ohutsuolen resektio).
9. tiedetään olevan allerginen fulvestrantille, gosereliinille, FCN-437C:lle tai muille apuaineille;
10. Kliinisesti epäilty aivometastaasi aivokalvon metastaasi tai epästabiili aivojen parenkymaalinen etäpesäke, mutta stabiili aivometastaasi voidaan ottaa mukaan. Stabiili aivometastaasi määritellään seuraavasti: alkuperäiset metastaattiset leesiot eivät laajene eikä uusia leesioita löydy kuvantamisraporteista useamman kuin yhden välein kuukausi;Ei kliinisiä oireita, ei tarvetta hormoni- tai muulle kuivumishoidolle;
11. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien ne, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) ja joiden HBV DNA:n kvantifiointi on ≥ 1,00 x 103 IU/ml；Hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiiviset potilaat; immuunikatoviruksella (HIV) saaneet potilaat.
12. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila (kuten hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio jne.), jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai ICF:n allekirjoitukseen.