Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost FCN-437c v kombinaci s fluvestrantem ± goseralinem versus placebem v kombinaci s fulvestrantem ± goserelinem u žen s HR+ a HER2- pokročilou rakovinou prsu .

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechny následující podmínky:

1. Pacientky s pokročilým karcinomem prsu ve věku ≥ 18 let, diagnostikované jako HR+ HER2-. HR+ pozitivní je definováno jako: Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené ER+, PR+ nebo -, definované jako imunohistochemie ukazující pozitivní nukleární barvení nádorových buněk estrogenového/progesteronového receptoru≥1 %； HER2-negativní je definováno jako: Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené HER2-, definovaný jako negativní in situ hybridizační test nebo IHC stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, musí být výsledek testu ISH negativní.

2. Svévolný menopauzální stav. Postmenopauzální žena je definována jako:

   Po bilaterální ooforektomii; Věk≥60 let Věk

3. Předchozí léčebná kritéria: Do skupiny mohou být zařazeni pacienti druhé linie a výše.
4. Předchozí léčebná kritéria: Mohou být zařazeni pacienti druhé linie a vyšší. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1.

5. Podle kritéria RECIST 1.1 musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi nebo pacienti s pouze kostními metastázami, pokud nejsou přítomny žádné měřitelné léze, musí mít alespoň jednu kostní lézi převážně lytickou.

   Poznámka: Pokud byla léze podrobena radioterapii nebo jiné lokoregionální léčbě, musí být po dokončení léčby v lézi k dispozici obrazový důkaz progrese onemocnění a léze může být považována za měřitelnou lézi. U pacientů bez měřitelné léze a pouze s jednou osteolytickou lézí, pokud byla léze dříve léčena radioterapií, je zapotřebí zobrazovací důkaz, který ukáže progresi kostních lézí po radioterapii.

6. Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů;

7. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
   2. Hemoglobin ≥90 g/dl (žádná infuze červených krvinek během 14 dnů před randomizací)
   3. Počet krevních destiček ≥90 x 109/l
   4. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin v séru ≤ 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem;
   5. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5x ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, jak AST, tak ALT ≤5× ULN;
   6. Kreatinin
   7. QTcF < 470 ms ；
8. Pacient je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní vyšetření a další zkušební postupy.
9. Pacient si je plně vědom studie a podepsal informovaný souhlas (ICF);
10. Pouze pro perimenopauzální/premenopauzální pacientky: vysoce účinná antikoncepční metoda s mírou selhání nižší než 1 % ročně musí být používána s partnerem po celou dobu studie a alespoň 90 dní po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

Pacientům, kteří splňují některou z následujících podmínek, není povolen vstup do této klinické studie:

1. Kritéria vyloučení pro předchozí léčbu jsou následující

   1. Pacienti, kteří byli předtím léčeni jakýmkoli inhibitorem CDK4/6 nebo fulvestrantem nebo everolimem;
   2. Dostal více než systémovou chemoterapii první linie pro pokročilý karcinom prsu.;
   3. Podstoupila endokrinní léčbu během 2 týdnů před počátečním podáním;
   4. Přijatá radioterapie, velký chirurgický zákrok, nádorová imunoterapie, terapie monoklonálními protinádorovými léky a další systémové protinádorové terapie, o kterých výzkumník uvažoval, že by interferovaly s účinností zkoumaného léku během 4 týdnů před počátečním podáním.
2. Pacienti s viscerálními krizemi, kteří nejsou vhodní pro endokrinní terapii.
3. Zánětlivá rakovina prsu.
4. Přítomnost klinicky nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího opakovanou drenáž nebo lékařskou intervenci (během 2 týdnů před prvním podáním).
5. Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná během 3 let před účastí v této studii, kromě radikálně léčených raných zhoubných nádorů (karcinom in situ nebo tumory stadia I), jako je adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ.
6. Toxická odpověď na předchozí antineoplastickou léčbu se nezvrátila na ≤ stupeň 1 (NCI-CTCAE verze 5.0).

7. Srdeční funkce a onemocnění odpovídají jedné z následujících podmínek:

   1. Během období screeningu se ve výzkumném centru provádějí měření 12svodovým elektrokardiogramem (EKG), vypočítaná podle vzorce QTcF pomocí přístroje, interval QTcF >470 msec.
   2. Klinicky významné arytmie, včetně, ale bez omezení, kompletní blokády levého raménka, atrioventrikulární blokády druhého stupně.
   3. Jakékoli rizikové faktory, které zvyšují prodloužení QTc, jako je hypokalémie, dědičný syndrom dlouhého QTc, užívání léků prodlužujících QTc (hlavně včetně anti-IA, Ic a antiarytmik třídy III) a léků, které potenciálně prodlužují QTc, jsou uvedeny v Příloze 6.
   4. Městnavé srdeční selhání hodnocené stupněm 2 nebo vyšším podle New York Heart Association (NYHA).
8. Dysfagie nebo aktivní zažívací onemocnění nebo velký gastrointestinální chirurgický zákrok nebo malabsorpční syndrom nebo jiné stavy, které mohou zhoršit absorpci FCN-437C (např. ulcerózní léze, nekontrolovatelná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom a resekce tenkého střeva).
9. Je známo, že je alergický na fulvestrant, Goserelin, FCN-437C nebo jakoukoli jinou pomocnou látku;
10. Klinicky suspektní metastázy do mozku, meningeální metastázy nebo nestabilní metastázy mozkového parenchymu, ale lze zapsat stabilní metastázy do mozku. měsíc; Žádné klinické příznaky, není potřeba hormonální nebo jiná dehydratační léčba;
11. Pacienti s aktivní infekcí, včetně těch, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jejichž kvantifikace HBV DNA je ≥ 1,00 x 103 IU/ml；pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV); pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV).
12. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav (jako je nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce atd.), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo signaturu ICF.