Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности FCN-437c в комбинации с флувестрантом ± гозералин по сравнению с плацебо в сочетании с фулвестрантом ± гозерелин у женщин с HR+ и HER2- распространенным раком молочной железы .

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим условиям:

1. Женщины с распространенным раком молочной железы в возрасте ≥18 лет с диагнозом HR+ HER2-. HR+ положительный определяется как: гистологически и/или цитологически подтвержденный ER+, PR + или -, определяемый как иммуногистохимия, показывающая положительное ядерное окрашивание опухолевых клеток рецептора эстрогена/прогестерона ≥1%; HER2-отрицательный определяется как: гистологически и/или цитологически подтвержденный HER2-， определяется как отрицательный тест гибридизации in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, результат теста ISH должен быть отрицательным.

2. Произвольный менопаузальный статус. Женщина в постменопаузе определяется как:

   После двусторонней овариэктомии; Возраст≥60 лет Возраст

3. Критерии предыдущего лечения: в группу могут быть включены пациенты второй линии и выше.
4. Критерии предыдущего лечения: могут быть включены пациенты второй линии и выше. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1。

5. В соответствии с критериями RECIST 1.1 у пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение или у пациентов только с метастазами в кости, если нет поддающихся измерению поражений, должно быть по крайней мере одно поражение кости, преимущественно литическое.

   Примечание. Если поражение подвергалось лучевой терапии или другому локально-регионарному лечению, должны быть визуализирующие доказательства прогрессирования заболевания в поражении после завершения лечения, и поражение можно рассматривать как измеримое поражение. Для пациентов без измеримого поражения и только с одним остеолитическим поражением, если поражение ранее лечилось лучевой терапией, необходимы данные визуализации, чтобы показать прогрессирование костных поражений после лучевой терапии.。

6. Продолжительность жизни не менее 12 недель;

7. Адекватная функция костного мозга и органов:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
   2. Гемоглобин ≥90 г/дл (без инфузии эритроцитов в течение 14 дней до рандомизации)
   3. Количество тромбоцитов ≥90 x 109/л
   4. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин сыворотки ≤3 х ВГН у пациентов с синдромом Жильбера;
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5xВГН; у пациентов с метастазами в печень и АСТ, и АЛТ ≤5×ВГН;
   6. креатинин
   7. QTcF < 470 мс;
8. Пациент желает и может соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные исследования и другие пробные процедуры.
9. Пациент полностью осведомлен об исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF);
10. Только для пациенток в перименопаузе/пременопаузе: высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год должен использоваться с партнером в течение всего периода исследования и не менее 90 дней после прекращения приема.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих условий, не допускаются к участию в этом клиническом исследовании:

1. Критерии исключения для предшествующего лечения следующие:

   1. Пациенты, ранее получавшие лечение любыми ингибиторами CDK4/6, фулвестрантом или эверолимусом;
   2. Получал более системную химиотерапию первой линии по поводу распространенного рака молочной железы.;
   3. Получал эндокринную терапию в течение 2 недель до первоначального введения;
   4. Получал лучевую терапию, обширное хирургическое вмешательство, иммунотерапию опухолей, терапию моноклональными противоопухолевыми препаратами и другие системные противоопухолевые терапии, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на эффективность исследуемого препарата в течение 4 недель до первоначального введения.
2. Пациенты с висцеральными кризами, которым противопоказана эндокринная терапия.
3. Воспалительный рак молочной железы.
4. Наличие клинически неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторного дренирования или медицинского вмешательства (в течение 2 недель до первоначального введения).
5. Любое другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение 3 лет до участия в этом исследовании, за исключением радикально леченных злокачественных новообразований на ранней стадии (карцинома in situ или опухоли I стадии), таких как адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома шейки матки in situ.
6. Токсическая реакция на предшествующую противоопухолевую терапию не восстановилась до степени ≤ 1 (NCI-CTCAE, версия 5.0).

7. Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

   1. В период скрининга в исследовательском центре проводятся измерения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, рассчитанные по формуле QTcF с использованием прибора, интервал QTcF >470 мс.
   2. Клинически значимые аритмии, включая, помимо прочего, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду второй степени.
   3. Любые факторы риска, которые увеличивают удлинение интервала QTc, такие как гипокалиемия, наследственный синдром удлиненного интервала QT, прием препаратов, удлиняющих интервал QTc (в основном, включая анти-IA, Ic и антиаритмические препараты класса III), и препаратов, потенциально удлиняющих интервал QTc, перечислены в Приложении 6.
   4. Застойная сердечная недостаточность, оцененная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) 2 степени или выше.
8. Дисфагия или активное заболевание пищеварительной системы, обширные операции на желудочно-кишечном тракте, синдром мальабсорбции или другие состояния, которые могут нарушить абсорбцию FCN-437C (например, язвенные поражения, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции и резекция тонкой кишки).
9. Известна аллергия на фулвестрант, гозерелин, FCN-437C или любые другие вспомогательные вещества;
10. Клинически подозревается метастазирование в головной мозг, менингеальные метастазы или нестабильные паренхиматозные метастазы в головной мозг, но могут быть зачислены стабильные метастазы в головной мозг. месяц; Нет клинических симптомов, нет необходимости в гормональной или другой обезвоживающей терапии;
11. Пациенты с активной инфекцией, включая тех, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и чей количественный анализ ДНК ВГВ составляет ≥ 1,00 x 103 МЕ/мл; пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (анти-ВГС); пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние (например, неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция и т. д.), которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или сигнатуру МКФ.