Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von FCN-437c in Kombination mit Fluvestrant ± Goseraline im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Fulvestrant ± Goserelin bei Frauen mit HR+ und HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs .

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen:

1. Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs im Alter von ≥ 18 Jahren, diagnostiziert als HR+ HER2-. HR+-positiv ist definiert als: histologisch und/oder zytologisch bestätigt ER+, PR + oder -, definiert als Immunhistochemie, die eine positive Kernfärbung von Östrogen-/Progesteronrezeptor-Tumorzellen ≥1 % zeigt; HER2-negativ ist definiert als: histologisch und/oder zytologisch bestätigt HER2-， definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest oder ein IHC-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, muss das ISH-Testergebnis negativ sein。

2. Willkürlicher Menopausenstatus.Postmenopausale Frau ist definiert als:

   Nach bilateraler Ovarektomie; Alter≥60 Jahre Alter

3. Vorherige Behandlungskriterien: Patienten der zweiten Linie und höher können in die Gruppe aufgenommen werden。
4. Vorherige Behandlungskriterien: Zweitlinien- und höhere Patienten können aufgenommen werden. Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-1。

5. Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien müssen Patienten mindestens eine messbare Läsion haben, oder Patienten mit nur Knochenmetastasen, wenn keine messbaren Läsionen vorhanden sind, müssen mindestens eine vorwiegend lytische Knochenläsion haben.

   Hinweis: Wenn die Läsion eine Strahlentherapie oder eine andere lokoregionäre Behandlung erhalten hat, muss es nach Abschluss der Behandlung einen bildgebenden Nachweis des Fortschreitens der Krankheit in der Läsion geben, und die Läsion kann als messbare Läsion betrachtet werden. Bei Patienten ohne messbare Läsion und nur einer osteolytischen Läsion ist, wenn die Läsion zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurde, ein bildgebender Nachweis erforderlich, um das Fortschreiten der Knochenläsionen nach der Strahlentherapie zu zeigen.。

6. Die Lebenserwartung beträgt nicht weniger als 12 Wochen;

7. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hämoglobin ≥90 g/dl (keine Infusion roter Blutkörperchen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung)
   3. Thrombozytenzahl ≥90 x 109/l
   4. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtserumbilirubin ≤ 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom;
   5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen sowohl AST als auch ALT ≤5× ULN;
   6. Kreatinin
   7. QTcF < 470 ms ；
8. Der Patient ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere Studienverfahren einzuhalten。
9. Der Patient ist sich der Studie vollständig bewusst und hat eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet;
10. Nur für perimenopausale/prämenopausale Patientinnen: Eine hocheffiziente Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr muss mit einem Partner während der gesamten Studiendauer und für mindestens 90 Tage nach dem Absetzen angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, dürfen nicht an dieser klinischen Studie teilnehmen:

1. Die Ausschlusskriterien für eine vorherige Behandlung sind wie folgt

   1. Patienten, die zuvor mit CDK4/6-Inhibitoren oder Fulvestrant oder Everolimus behandelt wurden;
   2. Erhielt mehr als eine systemische Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs.;
   3. Erhaltene endokrine Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Erstverabreichung;
   4. Erhaltene Strahlentherapie, größere Operation, Tumorimmuntherapie, monoklonale Antitumor-Medikamententherapie und andere systemische Antitumortherapien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Wirksamkeit des Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung beeinträchtigen würden.
2. Patienten mit viszeralen Krisen, die für eine endokrine Therapie nicht geeignet sind.
3. Entzündlicher Brustkrebs.
4. Vorliegen eines klinisch unkontrollierten Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites, der eine wiederholte Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordert (innerhalb von 2 Wochen vor der Erstverabreichung).
5. Jede andere Malignität, die innerhalb von 3 Jahren vor der Teilnahme an dieser Studie diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von radikal behandelten Malignomen im Frühstadium (Carcinoma in situ oder Tumoren im Stadium I), wie z. B. angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ.
6. Die toxische Reaktion auf eine vorherige antineoplastische Therapie hat sich nicht auf ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE Version 5.0) erholt.

7. Herzfunktion und -erkrankung entsprechen einer der folgenden Bedingungen:

   1. Während des Screeningzeitraums werden im Forschungszentrum 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Messungen durchgeführt, die gemäß der QTcF-Formel unter Verwendung des Instruments berechnet werden, QTcF-Intervall >470 ms.
   2. Klinisch signifikante Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kompletten Linksschenkelblock, atrioventrikulären Block zweiten Grades.
   3. Alle Risikofaktoren, die die QTc-Verlängerung erhöhen, wie Hypokaliämie, hereditäres langes QT-Syndrom, Einnahme von QTc-verlängernden Arzneimitteln (hauptsächlich einschließlich Anti-IA-, Ic- und Klasse-III-Antiarrhythmika) und Arzneimittel, die QTc potenziell verlängern, sind in Anhang 6 aufgeführt.
   4. Kongestive Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association (NYHA) mit Grad 2 oder höher bewertet wurde.
8. Dysphagie oder aktive Verdauungskrankheit oder größere Magen-Darm-Operationen oder Malabsorptionssyndrom oder andere Zustände, die die Absorption von FCN-437C beeinträchtigen können (z. B. ulzerative Läsionen, unkontrollierbare Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom und Dünndarmresektion).
9. Bekanntermaßen allergisch gegen Fulvestrant, Goserelin, FCN-437C oder andere Hilfsstoffe;
10. Klinisch vermutete Hirnmetastasen meningeale Metastasen oder instabile Hirnparenchymmetastasen, aber stabile Hirnmetastasen können aufgenommen werden。Stabile Hirnmetastasen sind definiert als: keine Ausdehnung der ursprünglichen metastatischen Läsionen und keine neuen Läsionen werden in den Bildgebungsberichten in Intervallen von mehr als einem gefunden Monat;Keine klinischen Symptome, keine Notwendigkeit für eine Hormon- oder andere Dehydrierungsbehandlung;
11. Patienten mit aktiver Infektion, einschließlich derjenigen, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind und deren HBV-DNA-Quantifizierung ≥ 1,00 x 103 IE/ml beträgt；Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV)-positive Patienten; Patienten, die mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind.
12. Alle anderen klinisch signifikanten Krankheiten oder Zustände (z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion usw.), von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Einhaltung des Protokolls oder die ICF-Signatur beeinträchtigen können.