Questo è uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'efficacia e la sicurezza di FCN-437c in combinazione con fluvestrant ± goseralina rispetto al placebo in combinazione con fulvestrant ± goserelin in donne con carcinoma mammario avanzato HR+ e HER2- .

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:

1. Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario avanzato di età ≥18 anni, diagnosticate come HR+ HER2-. HR+ positivo è definito come: ER+, PR + o - confermato istologicamente e/o citologicamente, definito come immunoistochimica che mostra una colorazione nucleare positiva delle cellule tumorali del recettore degli estrogeni/progesterone ≥1%; HER2-negativo è definito come：confermato istologicamente e/o citologico HER2-, definito come un test di ibridazione in situ negativo o uno stato IHC di 0, 1+ o 2+. Se IHC è 2+, il risultato del test ISH deve essere negativo.

2. Stato arbitrario della menopausa. La donna in postmenopausa è definita come:

   Dopo ovariectomia bilaterale; Età≥60 anni Età

3. Criteri di trattamento precedente: i pazienti di seconda linea e superiori possono essere inclusi nel gruppo.
4. Criteri di trattamento precedente: possono essere arruolati pazienti di seconda linea e superiori. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1。

5. Secondo i criteri RECIST 1.1, i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile, oppure i pazienti con sole metastasi ossee, se non sono presenti lesioni misurabili, devono avere almeno una lesione ossea prevalentemente litica.

   Nota: se la lesione ha ricevuto radioterapia o altro trattamento locoregionale, deve esserci evidenza di imaging della progressione della malattia nella lesione dopo il completamento del trattamento e la lesione può essere considerata come una lesione misurabile. Per i pazienti senza lesione misurabile e solo una lesione osteolitica, se la lesione è stata precedentemente trattata con radioterapia, è necessaria l'evidenza di imaging per mostrare la progressione delle lesioni ossee dopo la radioterapia.

6. L'aspettativa di vita non è inferiore a 12 settimane;

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
   2. Emoglobina ≥90 g/dL (nessuna infusione di globuli rossi nei 14 giorni precedenti la randomizzazione)
   3. Conta piastrinica ≥90 x 109/L
   4. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica totale ≤3 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert;
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, sia AST che ALT ≤5× ULN;
   6. Creatinina
   7. QTcF < 470 ms ；
8. Il paziente è disposto e in grado di rispettare le visite pianificate, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure di prova.
9. Il paziente è pienamente consapevole dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato (ICF);
10. Solo per pazienti in perimenopausa/premenopausa: un metodo contraccettivo ad alta efficacia con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno deve essere utilizzato con un partner per tutto il periodo dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni non sono autorizzati a partecipare a questo studio clinico:

1. I criteri di esclusione per il trattamento precedente sono i seguenti

   1. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore CDK4/6 o fulvestrant o everolimus;
   2. Ha ricevuto più della chemioterapia sistemica di prima linea per carcinoma mammario avanzato.;
   3. Terapia endocrina ricevuta entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale;
   4. - Ricevuto radioterapia, chirurgia maggiore, immunoterapia tumorale, terapia farmacologica antitumorale monoclonale e altre terapie antitumorali sistemiche che lo sperimentatore ha ritenuto interferire con l'efficacia del farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale.
2. Pazienti con crisi viscerali non idonei alla terapia endocrina.
3. Carcinoma mammario infiammatorio.
4. Presenza di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite clinicamente non controllati che richiedano drenaggio ripetuto o intervento medico (entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale).
5. - Qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato entro 3 anni prima della partecipazione a questo studio, ad eccezione dei tumori maligni in stadio iniziale trattati radicalmente (carcinoma in situ o tumori in stadio I), come carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ.
6. La risposta tossica alla precedente terapia antineoplastica non è tornata a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE versione 5.0).

7. La funzione cardiaca e la malattia sono conformi a una delle seguenti condizioni:

   1. Durante il periodo di screening, presso il centro di ricerca vengono eseguite le misurazioni dell'Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, calcolato secondo la formula del QTcF utilizzando lo strumento, intervallo QTcF >470 msec.
   2. Aritmie clinicamente significative, incluso ma non limitato a blocco completo di branca sinistra, blocco atrioventricolare di secondo grado.
   3. Tutti i fattori di rischio che aumentano il prolungamento dell'intervallo QTc, come l'ipokaliemia, la sindrome ereditaria del QT lungo, l'assunzione di farmaci che prolungano l'intervallo QTc (inclusi principalmente farmaci anti-IA, Ic e antiaritmici di classe III) e farmaci che potenzialmente prolungano l'intervallo QTc sono elencati nell'Appendice 6.
   4. Insufficienza cardiaca congestizia classificata di grado 2 o superiore dalla New York Heart Association (NYHA).
8. Disfagia, o malattia digestiva attiva, o chirurgia gastrointestinale maggiore, o sindrome da malassorbimento, o altre condizioni che possono compromettere l'assorbimento di FCN-437C (ad esempio, lesioni ulcerative, nausea incontrollabile, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento e resezione dell'intestino tenue).
9. Noto per essere allergico a fulvestrant, Goserelin, FCN-437C o qualsiasi altro eccipiente;
10. Metastasi cerebrali clinicamente sospette metastasi meningee o metastasi parenchimali cerebrali instabili, ma è possibile arruolare metastasi cerebrali stabili mese;Nessun sintomo clinico, nessuna necessità di ormone o altro trattamento disidratante;
11. Pazienti con infezione attiva, inclusi quelli positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e la cui quantificazione del DNA dell'HBV è ≥ 1,00 x103 UI/ml; pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Qualsiasi altra malattia o condizione clinicamente significativa (come diabete non controllato, infezione attiva o non controllata, ecc.) che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la conformità al protocollo o la firma ICF.