Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo FCN-437c w połączeniu z fluwestrantem ± goseralina w porównaniu z placebo w połączeniu z fulwestrantem ± gosereliną u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi HR+ i HER2- .

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

1. Chore na zaawansowanego raka piersi w wieku ≥18 lat, u których rozpoznano HR+ HER2-. HR+ dodatni jest zdefiniowany jako: potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie ER+, PR + lub -, zdefiniowany jako immunohistochemiczny wykazujący dodatnie barwienie jądrowe komórek nowotworowych receptora estrogenu/progesteronu ≥1%; HER2-ujemny jest zdefiniowany jako: potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie HER2-， zdefiniowany jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, wynik testu ISH musi być ujemny.

2. Arbitralny stan menopauzy. Kobiety po menopauzie definiuje się jako:

   Po obustronnym wycięciu jajników; Wiek ≥60 lat Wiek

3. Wcześniejsze kryteria leczenia: Do grupy można włączyć pacjentów drugiej i wyższej linii.
4. Wcześniejsze kryteria leczenia: Pacjenci drugiej i wyższej linii mogą zostać włączeni. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologiczna (ECOG) 0-1。

5. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę lub pacjenci z przerzutami tylko do kości, jeśli nie ma mierzalnych zmian, muszą mieć co najmniej jedną zmianę kostną głównie lityczną.

   Uwaga: Jeśli zmiana została poddana radioterapii lub innemu leczeniu miejscowemu, po zakończeniu leczenia musi istnieć obrazowy dowód progresji choroby w zmianie, a zmiana może być uznana za zmianę mierzalną. W przypadku pacjentów bez mierzalnej zmiany i tylko jednej zmiany osteolitycznej, jeśli zmiana była wcześniej leczona radioterapią, potrzebne są dowody obrazowe, aby pokazać progresję zmian kostnych po radioterapii.

6. Oczekiwana długość życia wynosi nie mniej niż 12 tygodni;

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
   2. Hemoglobina ≥90 g/dl (brak wlewu krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed randomizacją)
   3. Liczba płytek krwi ≥90 x 109/l
   4. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), całkowita bilirubina w surowicy ≤3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta;
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5x GGN; dla chorych z przerzutami do wątroby, zarówno AST, jak i ALT ≤5× GGN;
   6. Kreatynina
   7. QTcF < 470 ms;
8. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania planowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
9. Pacjent jest w pełni świadomy udziału w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody (ICF);
10. Wyłącznie dla pacjentek w okresie okołomenopauzalnym/przed menopauzą: wysoce skuteczna metoda antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, musi być stosowana z partnerem przez cały okres badania i przez co najmniej 90 dni po zaprzestaniu stosowania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie mogą brać udziału w tym badaniu klinicznym:

1. Kryteria wykluczenia z wcześniejszego leczenia są następujące

   1. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakiekolwiek inhibitory CDK4/6 lub fulwestrant lub ewerolimus;
   2. Otrzymał więcej niż chemioterapię ogólnoustrojową pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanego raka piersi.;
   3. Otrzymał terapię hormonalną w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
   4. Otrzymano radioterapię, poważny zabieg chirurgiczny, immunoterapię przeciwnowotworową, monoklonalną terapię lekami przeciwnowotworowymi i inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na skuteczność badanego leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
2. Pacjenci z kryzysami trzewnymi, którzy nie kwalifikują się do terapii hormonalnej.
3. Zapalny rak piersi.
4. Obecność niekontrolowanego klinicznie wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego ponownego drenażu lub interwencji medycznej (w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem).
5. Każdy inny nowotwór rozpoznany w ciągu 3 lat przed udziałem w tym badaniu, z wyjątkiem radykalnie leczonych nowotworów we wczesnym stadium (rak in situ lub guzy w stadium I), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ.
6. Odpowiedź toksyczna na wcześniejszą terapię przeciwnowotworową nie powróciła do stopnia ≤ 1 (NCI-CTCAE wersja 5.0).

7. Czynność i choroba serca odpowiadają jednemu z następujących warunków:

   1. W okresie badań przesiewowych w ośrodku badawczym wykonywane są pomiary 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), wyliczane aparatem według wzoru QTcF, odstęp QTcF >470 ms.
   2. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu, w tym między innymi całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia.
   3. Wszelkie czynniki ryzyka zwiększające wydłużenie odstępu QTc, takie jak hipokaliemia, dziedziczny zespół wydłużonego odstępu QT, przyjmowanie leków wydłużających odstęp QTc (głównie w tym leków anty-IA, Ic i antyarytmicznych klasy III) oraz leków potencjalnie wydłużających odstęp QTc wymieniono w Załączniku 6.
   4. Zastoinowa niewydolność serca oceniona na stopień 2 lub wyższy przez New York Heart Association (NYHA).
8. Dysfagia lub czynna choroba przewodu pokarmowego lub poważna operacja przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania lub inne stany, które mogą zaburzać wchłanianie FCN-437C (np. zmiany wrzodziejące, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania i resekcja jelita cienkiego).
9. Wiadomo, że jest uczulony na fulwestrant, goserelinę, FCN-437C lub jakiekolwiek inne substancje pomocnicze;
10. Klinicznie podejrzewane przerzuty do mózgu przerzuty do opon mózgowych lub niestabilne przerzuty do miąższu mózgu, ale można zarejestrować stabilne przerzuty do mózgu. Stabilne przerzuty do mózgu definiuje się jako: brak ekspansji pierwotnych zmian przerzutowych i brak nowych zmian w raportach obrazowych w odstępach czasu więcej niż jeden miesiąc;Brak objawów klinicznych, brak konieczności stosowania hormonu lub innego leczenia odwadniającego;
11. Pacjenci z czynnym zakażeniem, w tym pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i których oznaczenie ilościowe DNA HBV wynosi ≥ 1,00 x103 j.m./ml; Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV); pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
12. Wszelkie inne istotne klinicznie choroby lub stany (takie jak niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja itp.), które według badacza mogą wpływać na zgodność z protokołem lub podpis ICF.