Este é um estudo clínico de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia e a segurança do FCN-437c em combinação com Fluvestrant ± goseralina versus placebo combinado com fulvestrant ± goserelina em mulheres com câncer de mama avançado HR+ e HER2- .

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todas as seguintes condições:

1. Pacientes com câncer de mama avançado do sexo feminino com idade ≥18 anos, diagnosticadas como HR+ HER2-. HR+ positivo é definido como: ER+, PR + ou - confirmado histológica e/ou citologicamente, definido como imuno-histoquímica mostrando coloração nuclear positiva de células tumorais receptoras de estrogênio/progesterona ≥1%; HER2-negativo é definido como: confirmado histológico e/ou citologicamente HER2-, definido como um teste de hibridação in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se IHC for 2+, o resultado do teste ISH deve ser negativo。

2. Estado menopausal arbitrário. A pós-menopausa feminina é definida como:

   Após ooforectomia bilateral; Idade≥60 anos Idade

3. Critérios de tratamento anterior: Pacientes de segunda linha e acima podem ser incluídos no grupo。
4. Critérios de tratamento anterior: pacientes de segunda linha e acima podem ser inscritos. Grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) 0-1。

5. De acordo com os critérios do RECIST 1.1, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável, ou pacientes com apenas metástases ósseas, se não houver lesões mensuráveis, devem ter pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica.

   Nota: Se a lesão tiver recebido radioterapia ou outro tratamento locorregional, deve haver evidência de imagem da progressão da doença na lesão após a conclusão do tratamento, e a lesão pode ser considerada uma lesão mensurável. Para pacientes sem lesão mensurável e apenas uma lesão osteolítica, se a lesão foi previamente tratada com radioterapia, são necessárias evidências de imagem para mostrar a progressão das lesões ósseas após a radioterapia.。

6. A expectativa de vida não é inferior a 12 semanas;

7. Função adequada da medula óssea e dos órgãos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
   2. Hemoglobina ≥90 g/dL (sem infusão de glóbulos vermelhos dentro de 14 dias antes da randomização)
   3. Contagem de plaquetas ≥90 x 109/L
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN), bilirrubina sérica total ≤ 3 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert;
   5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5x LSN; para pacientes com metástases hepáticas, tanto AST quanto ALT ≤5× LSN;
   6. Creatinina
   7. QTcF < 470 ms ;
8. O paciente está disposto e é capaz de cumprir as visitas planejadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de teste。
9. O paciente está totalmente ciente do estudo e assinou um termo de consentimento informado (TCLE);
10. Apenas para pacientes na perimenopausa/pré-menopausa: um método contraceptivo de alta eficiência com uma taxa de falha de menos de 1% ao ano deve ser usado com um parceiro durante o período do estudo e por pelo menos 90 dias após a descontinuação.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer uma das seguintes condições não podem entrar neste estudo clínico:

1. Os critérios de exclusão para tratamento prévio são os seguintes

   1. Pacientes que receberam tratamento prévio com quaisquer inibidores de CDK4/6 ou fulvestranto ou everolimo;
   2. Recebeu mais do que quimioterapia sistêmica de primeira linha para câncer de mama avançado.;
   3. Recebeu terapia endócrina dentro de 2 semanas antes da administração inicial;
   4. Recebeu radioterapia, cirurgia de grande porte, imunoterapia tumoral, terapia medicamentosa antitumoral monoclonal e outras terapias antitumorais sistêmicas que o investigador considerou que interfeririam na eficácia do medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da administração inicial.
2. Pacientes com crises viscerais que não são adequados para terapia endócrina.
3. Câncer de mama inflamatório.
4. Presença de derrame pleural clinicamente descontrolado, derrame pericárdico ou ascite requerendo drenagem repetida ou intervenção médica (dentro de 2 semanas antes da administração inicial).
5. Qualquer outra malignidade diagnosticada dentro de 3 anos antes da participação neste estudo, exceto malignidades em estágio inicial radicalmente tratadas (carcinoma in situ ou tumores em estágio I), como câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ.
6. A resposta tóxica à terapia antineoplásica anterior não recuperou para ≤ grau 1 (NCI-CTCAE versão 5.0).

7. A função cardíaca e a doença obedecem a uma das seguintes condições:

   1. Durante o período de triagem, medições de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações são realizadas no centro de pesquisa, calculadas de acordo com a fórmula QTcF usando o instrumento, intervalo QTcF >470 mseg.
   2. Arritmias clinicamente significativas, incluindo, entre outros, bloqueio completo do ramo esquerdo e bloqueio atrioventricular de segundo grau.
   3. Quaisquer fatores de risco que aumentam o prolongamento do QTc, como hipocalemia, síndrome do QT longo hereditário, uso de medicamentos que prolongam o QTc (principalmente incluindo anti-IA, Ic e antiarrítmicos de classe III) e medicamentos que potencialmente prolongam o QTc estão listados no Apêndice 6.
   4. Insuficiência cardíaca congestiva classificada como grau 2 ou superior pela New York Heart Association (NYHA).
8. Disfagia, doença digestiva ativa, cirurgia gastrointestinal importante, síndrome de má absorção ou outras condições que possam prejudicar a absorção de FCN-437C (por exemplo, lesões ulcerativas, náuseas incontroláveis, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção e ressecção do intestino delgado).
9. Conhecido por ser alérgico a fulvestrant, Goserelin, FCN-437C ou qualquer outro excipiente;
10. Metástase cerebral com suspeita clínica de metástase meníngea ou metástase do parênquima cerebral instável, mas metástase cerebral estável pode ser registrada。Metástase cerebral estável é definida como: nenhuma expansão das lesões metastáticas originais e nenhuma nova lesão é encontrada nos relatórios de imagem em intervalos de mais de um mês; Sem sintomas clínicos, sem necessidade de hormônio ou outro tratamento desidratante;
11. Pacientes com infecção ativa, incluindo aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e cuja quantificação de HBV DNA é ≥ 1,00 x103 UI/ml；Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (anti-HCV); pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. Qualquer outra doença ou condição clinicamente significativa (como diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada, etc.) que o investigador acredite que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a assinatura do ICF.