Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III klinisk studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​FCN-437c i kombination med fluvestrant ± goseralin versus placebo kombineret med fulvestrant ± goserelin hos kvinder med HR+ og HER2-avanceret brystkræft .

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende betingelser:

1. Kvindelige fremskredne brystkræftpatienter i alderen ≥18 år, diagnosticeret som HR+ HER2-. HR+ positiv er defineret som: Histologisk og/eller cytologisk bekræftet ER+, PR + eller -, defineret som immunhistokemi, der viser positiv nuklear farvning af østrogen-/progesteronreceptortumorceller≥1 %; HER2-negativ er defineret som: Histologisk og/eller cytologisk bekræftet HER2-， defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, skal ISH-testresultatet være negativt.

2. Vilkårlig menopausal status. Postmenopausal kvinde er defineret som:

   Efter bilateral oophorektomi; Alder≥60 år Alder

3. Tidligere behandlingskriterier: Andenlinjepatienter og derover kan inkluderes i gruppen.
4. Tidligere behandlingskriterier: Andenlinjespatienter og derover kan indskrives. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

5. I henhold til RECIST 1.1-kriterierne skal patienter have mindst én målbar læsion, eller patienter med kun knoglemetastaser, hvis der ikke er målbare læsioner, skal have mindst én knoglelæsion, der overvejende er lytisk.

   Bemærk: Hvis læsionen har modtaget strålebehandling eller anden lokoregional behandling, skal der efter endt behandling være billeddiagnostisk tegn på sygdomsprogression i læsionen, og læsionen kan betragtes som en målbar læsion. For patienter uden målbar læsion og kun én osteolytisk læsion, hvis læsionen tidligere er blevet behandlet med strålebehandling, kræves billeddiagnostik for at vise progressionen af ​​knoglelæsioner efter strålebehandling.。

6. Forventet levetid er ikke mindre end 12 uger;

7. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   2. Hæmoglobin ≥90 g/dL (ingen infusion af røde blodlegemer inden for 14 dage før randomisering)
   3. Blodpladeantal ≥90 x 109/L
   4. Total serumbilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), total serumbilirubin ≤3 x ULN hos patienter med Gilbert syndrom;
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN; for patienter med levermetastaser, både ASAT og ALAT ≤5× ULN;
   6. Kreatinin
   7. QTcF < 470 ms ；
8. Patienten er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre forsøgsprocedurer.
9. Patienten er fuldt ud klar over undersøgelsen og har underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF);
10. Kun for perimenopausale/præmenopausale patienter: En højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året skal bruges sammen med en partner i hele undersøgelsesperioden og i mindst 90 dage efter seponering.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, har ikke tilladelse til at deltage i denne kliniske undersøgelse:

1. Udelukkelseskriterierne for forudgående behandling er som følger

   1. Patienter, som tidligere har modtaget behandling med CDK4/6-hæmmere eller fulvestrant eller everolimus;
   2. Modtaget mere end første-line systemisk kemoterapi til fremskreden brystkræft.;
   3. Modtog endokrin behandling inden for 2 uger før indledende administration;
   4. Modtog strålebehandling, større operation, tumorimmunterapi, monoklonal antitumorbehandling og andre systemiske antitumorterapier, som efterforskeren mente ville interferere med undersøgelseslægemidlets effektivitet inden for 4 uger før indledende administration.
2. Patienter med viscerale kriser, som ikke er egnede til endokrin behandling.
3. Inflammatorisk brystkræft.
4. Tilstedeværelse af klinisk ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning eller medicinsk intervention (inden for 2 uger før indledende administration).
5. Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for 3 år før deltagelse i denne undersøgelse, undtagen radikalt behandlede maligniteter i tidligt stadie (carcinom in situ eller stadium I tumorer), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ.
6. Toksisk respons på tidligere antineoplastisk behandling er ikke genvundet til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE version 5.0).

7. Hjertefunktion og sygdom er i overensstemmelse med en af ​​følgende tilstande:

   1. I løbet af screeningsperioden udføres 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger på forskningscentret, beregnet efter QTcF formlen ved hjælp af instrumentet, QTcF interval >470 msek.
   2. Klinisk signifikante arytmier, herunder, men ikke begrænset til, komplet venstre grenblok, andengrads atrioventrikulær blokering.
   3. Eventuelle risikofaktorer, der øger QTc-forlængelse, såsom hypokaliæmi, arveligt langt QT-syndrom, indtagelse af lægemidler, der forlænger QTc (hovedsageligt inklusiv anti-IA-, Ic- og klasse III-antiarytmika), og lægemidler, der potentielt forlænger QTc, er anført i bilag 6.
   4. Kongestiv hjertesvigt vurderet til grad 2 eller højere af New York Heart Association (NYHA).
8. Dysfagi eller aktiv fordøjelsessygdom eller større gastrointestinale operationer eller malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der kan forringe absorptionen af ​​FCN-437C (f.eks. ulcerøse læsioner, ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom og tyndtarmsresektion).
9. Kendt for at være allergisk over for fulvestrant, Goserelin, FCN-437C eller andre hjælpestoffer;
10. Klinisk mistænkt hjernemetastase meningeal metastase eller ustabil hjerneparenkymal metastase, men stabil hjernemetastase kan indskrives. Stabil hjernemetastase defineres som: ingen udvidelse af de oprindelige metastatiske læsioner og ingen nye læsioner findes i billeddiagnostiske rapporter med intervaller på mere end én måned;Ingen kliniske symptomer, intet behov for hormon eller anden dehydrerende behandling;
11. Patienter med aktiv infektion, inklusive dem, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), og hvis HBV DNA kvantificering er ≥ 1,00 x103 IE/ml; Hepatitis C antistof (anti-HCV) positive patienter; patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
12. Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand (såsom ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion osv.), som investigator mener kan påvirke protokoloverholdelse eller ICF-signaturen.