Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til FCN-437c i kombinasjon med fluvestrant ± goseralin versus placebo kombinert med fulvestrant ± goserelin hos kvinner med HR+ og HER2-avansert brystkreft .

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende betingelser:

1. Kvinnelige avanserte brystkreftpasienter i alderen ≥18 år, diagnostisert som HR+ HER2-. HR+-positiv er definert som: Histologisk og/eller cytologisk bekreftet ER+, PR + eller -, definert som immunhistokjemi som viser positiv kjernefarging av østrogen-/progesteronreseptor-tumorceller≥1 %; HER2-negativ er definert som: Histologisk og/eller cytologisk bekreftet HER2-， definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, må ISH-testresultatet være negativt.

2. Vilkårlig menopausal status. Postmenopausal kvinne er definert som:

   Etter bilateral oophorektomi; Alder≥60 år Alder

3. Tidligere behandlingskriterier: Andrelinjepasienter og over pasienter kan inkluderes i gruppen.
4. Tidligere behandlingskriterier: Andrelinjepasienter og over pasienter kan meldes inn. Eastern cooperative oncology group (ECOG) 0-1.

5. I henhold til RECIST 1.1-kriteriene må pasienter ha minst én målbar lesjon, eller pasienter med kun benmetastaser, hvis ingen målbare lesjoner er tilstede, må ha minst én benlesjon hovedsakelig lytisk.

   Merk: Hvis lesjonen har mottatt strålebehandling eller annen lokoregional behandling, må det foreligge bildediagnostikk på sykdomsprogresjon i lesjonen etter avsluttet behandling, og lesjonen kan betraktes som en målbar lesjon. For pasienter uten målbar lesjon og bare én osteolytisk lesjon, hvis lesjonen tidligere ble behandlet med strålebehandling, er det nødvendig med bildebevis for å vise progresjonen av beinlesjoner etter strålebehandling.。

6. Forventet levealder er ikke mindre enn 12 uker;

7. Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   2. Hemoglobin ≥90 g/dL (ingen infusjon av røde blodlegemer innen 14 dager før randomisering)
   3. Blodplateantall ≥90 x 109/L
   4. Total serumbilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN), total serumbilirubin ≤3 x ULN hos pasienter med Gilbert syndrom;
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN; for pasienter med levermetastaser, både ASAT og ALAT ≤5× ULN;
   6. Kreatinin
   7. QTcF < 470 ms ；
8. Pasienten er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorieundersøkelser og andre prøveprosedyrer.
9. Pasienten er fullstendig klar over studien og har signert et informert samtykkeskjema (ICF);
10. Kun for perimenopausale/premenopausale pasienter: en høyeffektiv prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år må brukes sammen med en partner gjennom hele studieperioden og i minst 90 dager etter seponering.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser har ikke lov til å delta i denne kliniske studien:

1. Eksklusjonskriteriene for tidligere behandling er som følger

   1. Pasienter som tidligere har fått behandling med CDK4/6-hemmere eller fulvestrant eller everolimus;
   2. Fikk mer enn førstelinje systemisk kjemoterapi for avansert brystkreft.;
   3. Mottok endokrin terapi innen 2 uker før første administrasjon;
   4. Mottok strålebehandling, større kirurgi, tumorimmunterapi, monoklonal antitumorbehandling og andre systemiske antitumorterapier som etterforskeren vurderte ville interferere med undersøkelseslegemidlets effekt innen 4 uker før førstegangs administrering.
2. Pasienter med viscerale kriser som ikke er egnet for endokrin terapi.
3. Inflammatorisk brystkreft.
4. Tilstedeværelse av klinisk ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon (innen 2 uker før førstegangs administrering).
5. Enhver annen malignitet diagnostisert innen 3 år før deltakelse i denne studien, bortsett fra radikalt behandlede maligniteter i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium I-svulster), slik som adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller cervical carcinoma in situ.
6. Toksisk respons på tidligere antineoplastisk behandling har ikke kommet seg til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE versjon 5.0).

7. Hjertefunksjon og sykdom samsvarer med en av følgende tilstander:

   1. I løpet av screeningsperioden utføres 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) målinger ved forskningssenteret, beregnet i henhold til QTcF-formelen ved bruk av instrumentet, QTcF-intervall >470 msek.
   2. Klinisk signifikante arytmier, inkludert, men ikke begrenset til, komplett venstre grenblokk, andregrads atrioventrikulær blokk.
   3. Eventuelle risikofaktorer som øker QTc-forlengelsen, slik som hypokalemi, arvelig lang QT-syndrom, bruk av legemidler som forlenger QTc (hovedsakelig inkludert anti-IA, Ic og klasse III antiarytmika), og legemidler som potensielt forlenger QTc er oppført i vedlegg 6.
   4. Kongestiv hjertesvikt vurdert til grad 2 eller høyere av New York Heart Association (NYHA).
8. Dysfagi, eller aktiv fordøyelsessykdom, eller større gastrointestinale kirurgiske inngrep, eller malabsorpsjonssyndrom, eller andre tilstander som kan svekke absorpsjonen av FCN-437C (f.eks. ulcerøse lesjoner, ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom og tynntarmsreseksjon).
9. Kjent for å være allergisk mot fulvestrant, Goserelin, FCN-437C eller andre hjelpestoffer;
10. Klinisk mistenkt hjernemetastase meningeal metastase eller ustabil hjerneparenkymal metastase, men stabil hjernemetastase kan registreres. Stabil hjernemetastase er definert som: ingen utvidelse av de opprinnelige metastatiske lesjonene og ingen nye lesjoner er funnet i bilderapportene med intervaller på mer enn én måned;Ingen kliniske symptomer, ikke behov for hormon eller annen dehydrerende behandling;
11. Pasienter med aktiv infeksjon, inkludert de som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hvis HBV-DNA-kvantifisering er ≥ 1,00 x103 IE/ml；Hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positive pasienter; pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
12. Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand (som ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon osv.) som etterforskeren mener kan påvirke protokolloverholdelse eller ICF-signaturen.